摘要
组蛋白甲基化调控染色质结构和基因表达，而肿瘤代谢则提供生物能量和生物合成底物。这些过程之间双向关联：S-腺苷甲硫氨酸（SAM）为组蛋白甲基转移酶提供甲基供体，α-酮戊二酸（α-KG）支持JmjC结构域去甲基化酶的活性，而D-2-羟基戊二酸（D-2HG）则可抑制α-KG依赖性双加氧酶。反向而言，组蛋白甲基化也可调控代谢基因的表达，例如在黑素瘤模型中，KMT2D依赖性增强子重塑可调控糖酵解相关基因的表达。乳酸通过组蛋白乳酸化调控染色质，这是一种区别于组蛋白甲基化的修饰方式；在两者发生交叉的场景中，如视网膜母细胞瘤中的H3K18la–SUZ12/PRC2–H3K27me3信号通路，其串扰机制具有模型特异性。本综述系统梳理了肿瘤细胞及免疫微环境中这些分子互作，强调酶特异性、组蛋白修饰标记、细胞类型及实验背景的重要性。我们指出，SAM或α-KG的变化并不会在不同酶、不同基因座或不同细胞状态中产生一致效应；同时，肿瘤相关巨噬细胞也不应被简单地归入固定的M1/M2代谢二元分类。机制研究结果、临床前数据以及早期临床试验观察结果将分别讨论；瓦莱司他（valemetostat）在成人T细胞白血病/淋巴瘤中报道的单臂活性数据仅作为在特定队列中的活性表现，而非已确立的生存获益。最后，我们讨论了单细胞技术和空间组学方法如何帮助解析异质性肿瘤中细胞类型特异性和微环境特异性的分子互作。
