综述：神经发生在Tau病变早期传播中的核心驱动作用：基于早期病灶分布数据的理论预测与验证

《International Journal of Molecular Sciences》：The Adult Neurogenesis Theory of Alzheimer’s Disease Predicts Where Tauopathy Develops in the Brain

　　

摘要

成人神经发生在大脑功能与认知功能障碍中受到损害，并加剧了神经损伤与认知功能减退。此外，高效的神经发生能够促进认知韧性。笔者近期提出了一项理论，认为神经发生在大脑功能的发病机制中发挥着更为核心的作用。该理论的核心假设是：携带tau种子的新生神经元在成熟并整合入脑的过程中会传播tau病变。本研究旨在证明该理论能够成功预测tau病变在大脑中最早发生灶的分布。为此，笔者综合了文献中关于tau病变在大脑中最早定位的相关数据，然后指出了若该理论成立，tau病变最早种子应当出现的位置，最后将定位数据与理论预测进行了比较。总体而言，该理论的预测与tau病变的初始定位完全一致。具体而言，该理论能够解释tau病变对神经元的选择性累及及其体-树突分布特征；对第二层及跨嗅前/嗅前复合体的偏好；皮质下核团的早期受累；表型异质性；早发性与晚发性大脑功能之间的差异；大脑半球间的不对称性；以及临床与解剖学之间的吻合关系。该理论展现出预测力、经济性、与其他理论的兼容性以及向其他疾病推广的普适性。