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摘要
细胞外分泌物（secretome）基于间充质干细胞（MSCs）在脊髓损伤（SCI）的治疗领域得到了广泛研究。诱导多能干细胞（iPSCs）为生成间充质干细胞（iMSCs）提供了可扩展的来源，但针对中枢神经系统（CNS）应用的iMSCs的调控能力的研究较少。鉴于神经胶质细胞和血管反应对SCI进展的重要性，本研究评估了iMSCs分泌物在SCI相关模型中对神经胶质细胞和内皮细胞的影响。在原代混合脊髓培养物中，研究了分泌物在撤除补充物和高渗损伤条件下的作用，同时通过形态发生实验评估了内皮网络的形成。体外实验显示，iMSCs分泌物对细胞存活具有轻微的保护作用，能够调节星形胶质细胞的形态，并保持少突胶质细胞谱系中的髓鞘碱性蛋白表达，且未观察到小胶质细胞形态的明显变化。分泌物处理还增加了混合脊髓培养物中Arg1的表达。在内皮细胞培养物中，分泌物促进了更密集和更紧密连接的内皮网络的形成。在小鼠胸段SCI模型中，通过静脉注射给予分泌物，并在损伤后一周分析组织。体内实验表明，分泌物减少了损伤周围的GFAP覆盖范围，并改善了某些血管形态参数，但没有改变病灶大小或小胶质细胞的形态。总体而言，这些发现表明iMSCs分泌物对神经胶质细胞和血管细胞产生了依赖于具体环境的变化，主要表现在形态参数上，这为进一步研究iPSC来源的MSCs作为基于分泌物的治疗策略的可扩展来源提供了支持。
