记忆抑制与恐惧消退中的共享调控系统：ALE与MACM荟萃分析

《Behavioural Brain Research》：Shared Regulatory Systems in Memory Suppression and Fear Extinction: An ALE and MACM Meta-Analysis

　　

•基于理论驱动的整合：形式联立分析揭示了在记忆控制与恐惧消退两个领域中，双侧IFG（额下回）、前岛叶及右侧IPL（顶下小叶）的跨领域趋同激活。•完善消退模型：研究结果与以下可能性一致，即控制相关过程在恐惧消退中与联想性、预测性和情境性学习过程共同发挥作用。•内侧颞叶模式各异：独立的ALE分析显示，两个领域的MTL（内侧颞叶）模式部分重叠但空间上存在差异。•大规模网络耦合：联立分析所得的IFG和IPL区域与更广泛的执行控制和注意力相关网络协同激活。•转化意义：研究结果可为未来研究认知控制能力是否与基于消退的干预相关提供信息。引言灵活调节过往威胁经历影响的能力对于适应性行为和情绪健康至关重要（Quirk & Mueller, 2008）。恐惧消退为理解这一能力提供了核心模型：当一个先前具有威胁性的线索在反复遭遇中不再伴随不良结果时，条件化恐惧反应会逐渐减弱（Pavlov, 2010）。传统上，消退被理解为一种新的安全学习形式，它并不消除原始恐惧记忆，而是修改威胁关联在特定情境中的表达方式。因此，神经生物学解释强调了杏仁核、海马和腹内侧前额叶皮层在编码威胁-安全条件关系、情境调节和消退记忆方面的相互作用（Gottfried和Dolan, 2004, Milad等, 2009, Motzkin等, 2023, Schiller等, 2013）。然而，更近期的证据表明，消退还涉及更广泛的前额叶、扣带回-岛叶皮层和注意控制系统，表明条件化恐惧的减弱可能不仅涉及联想更新，还涉及对被重新激活的威胁相关表征的调控（Picó-Pérez等, 2019, Anderson和Floresco, 2022）。在消退学习过程中，先前具有威胁性的线索仍可能引发恐惧，因为它会重新激活先前不良经历的存储记忆（Chen等, 2025, Dural等, 2022）。因此，消退可能不仅涉及新安全关联的形成，还涉及对被重新激活的恐惧相关记忆的调节。记忆作为情绪体验的核心组成部分，为情绪反应的调节提供了一条途径（Engen & Anderson, 2018）。因此，越来越多的研究考察了记忆过程的调控如何影响情绪功能（Depue, 2012, Engen和Anderson, 2018, Liu等, 2020）。思考/不思考（Think/No-Think，TNT）范式是研究有意控制记忆提取的一个成熟实验框架，在该范式中，受试者被指示检索或抑制不需要的记忆（Anderson等, 2004, Depue等, 2006, Yan等, 2023, Yang等, 2021, Yang等, 2021）。在TNT范式中，受试者首先学习线索-靶标关联，随后在呈现线索时，被指示要么检索靶标，要么抑制靶标（Nardo & Anderson, 2024）。反复抑制通常导致后续回忆减少，这一现象被称为抑制性遗忘。许多研究表明，记忆控制不仅降低了不需要的记忆的可及性，还减弱了与之相关的情绪反应（Engen & Anderson, 2018; Yang等, 2024; Gagnepain等, 2017; Hunt等, 2023; Wang等, 2021）。神经影像证据进一步表明，记忆抑制涉及前额叶和扣带回-岛叶皮层控制区域，包括背外侧前额叶皮层和腹外侧前额叶皮层，这些区域在调节不需要的记忆时与海马和杏仁核等内侧颞叶和情绪记忆系统相互作用（Anderson等, 2025; Wessel & Anderson, 2023; Liu等, 2020）。控制不需要的记忆能力的缺陷与抑郁和创伤后应激障碍等情感障碍相关，这些障碍以侵入性威胁记忆和情绪调节障碍为特征（Stramaccia等, 2021）。综合而言，这些发现提出了记忆控制过程可能对恐惧消退的某些方面做出贡献的可能性（Anderson & Floresco, 2022）。这一观点与日常经验一致：例如，一个从车祸中恢复的人，在听到远处刹车声时可能仍会感到恐惧。克服这种反应可能不仅涉及认识到该声音不再预示个人危险，还涉及调节关联创伤记忆的提取和情绪影响。与此想法一致，一些研究者提出，记忆抑制可能是对恐惧消退有贡献的功能成分之一，与其他机制如安全学习、情境调节和基于预测误差的更新共同作用（Bachfischer & Harris, 2025）。动物和人类证据进一步支持了这一观点，这些证据表明恐惧消退和记忆控制均涉及部分重叠的前额叶-海马和额-边缘通路。跨研究涉及的关键区域包括大鼠的眶下皮层和联合核，海马和杏仁核，以及人类中的右侧背外侧和腹外侧前额叶皮层、背侧前扣带回/辅助运动前区，以及前岛叶。这些区域可能通过控制相关皮层系统与内侧颞叶或情绪学习系统之间的相互作用，对被调节的威胁相关记忆表征做出贡献（Anderson & Floresco, 2022）。综上所述，这些观察结果提出了恐惧消退学习和记忆控制可能调用部分重叠的调节系统，以支持对被重新激活的记忆和威胁相关表征的调控。在这一更广泛的框架下，我们聚焦于抑制性调控作为一个潜在的功能成分，它可能对消退学习做出贡献，同时认识到消退还依赖于安全学习、情境调节和预测更新（Anderson等, 2025）。从临床角度来看，尽管暴露性干预基于消退原则，但它们往往表现出较高的复发率、实际操作困难和有限的长期疗效（Koskina等, 2013, Jacoby和Abramowitz, 2016, Craske等, 2014, Chalkia等, 2020, Davis和Brennan, 2024）。因此，确定记忆控制过程与恐惧消退的关系可能为发展基于认知的治疗方法提供信息。具体而言，如果抑制性调控对支持消退学习的调节过程有贡献，那么通过有针对性的认知训练加强记忆控制能力可能成为改善情绪调节和减少不良恐惧复发的一个有前景的途径。在本研究中，我们旨在考察恐惧消退和记忆控制是否调用涉及调节威胁相关记忆表征的部分重叠神经系统。为此，我们分析了两个成熟的范式：恐惧条件化和消退范式，重点关注消退学习阶段，以及思考/不思考（TNT）任务，重点关注直接抑制条件。选择消退学习阶段是因为条件化威胁线索仍会重新激活先前获得的威胁相关表征，而条件化恐惧反应逐渐减弱。因此，消退学习可能不仅涉及新安全关联的获得，还涉及对被重新激活的威胁相关记忆的调节。选择TNT直接抑制条件是因为它提供了有意记忆控制的最直接实验模型，同时最大限度地减少了与注意力转移或思维替代等替代策略相关的潜在混淆因素。基于理论解释提出的记忆控制过程可能对恐惧调节做出贡献的观点（Anderson & Floresco, 2021），我们考察了"不思考 > 思考"与"CS+ > CS?"对比之间的联立。该分析旨在识别两个范式中涉及威胁相关表征调节的神经系统潜在趋同。作为补充分析，我们还考察了"思考 > 不思考"与"CS? > CS+"之间的联立。前者对比通常与记忆提取相关，后者与消退期间的安全信号处理和安全学习相关。纳入这一补充分析是为了表征与提取和安全相关处理有关的神经系统，并为解释主要联立结果的特异性提供更广泛的背景。基于以上考虑，我们预期记忆抑制和恐惧消退将在控制和注意相关的皮层系统中表现出部分神经趋同，特别是在已被证实与记忆提取调节、威胁加工和任务相关表征有关的前额叶和顶叶区域（Lin等, 2024, Picó-Pérez等, 2019, Anderson等, 2025）。我们还考察了内侧颞叶和情绪学习区域，包括海马和杏仁核，在两个范式中是否表现出重叠或领域特异性模式，鉴于它们在海马体记忆、情境调节和恐惧学习中的核心作用（Engen和Anderson, 2018, Anderson和Floresco, 2022）。最后，我们使用MACM来确定表现出跨领域趋同的区域是否嵌入于与认知控制、注意定向和威胁相关表征调节有关的更广泛的大规模网络中。为最大程度减少与发育或临床因素相关的潜在混淆因素，仅纳入涉及健康成人参与者的研究。章节片段文献检索与文章选择本元分析已在开放科学框架（OSF; https://doi.org/10.17605/OSF.IO/B24VN）上进行前瞻性注册，并按照系统综述和元分析首选报告条目（PRISMA）指南进行（Moreau & Gamble, 2022）。分析程序紧密遵循预注册方案，与初始计划仅有细微差异，具体描述见补充材料1。系统性文献检索在……结果初始确定的2,326篇出版物中，来自36项研究的63个独立被试组共1,452名参与者被纳入最终元分析。研究筛选过程的详情见图1，表1和表2分别概述了纳入的研究和参与者样本的人口学特征。全面的激活坐标和详细切片图像见补充材料2和4。讨论在本研究中，我们进行了一项全面的元分析，考察恐惧消退和记忆控制是否调用涉及调节威胁相关记忆表征的部分重叠神经系统。基于ALE分析中1,452名参与者的激活数据，我们识别出双侧IFG、前岛叶和右侧IPL的趋同激活。后续的MACM分析，基于11,571名参与者的功能协同激活数据，揭示这些区域……局限性应注意若干局限性。首先，本元分析聚焦于经典的恐惧条件化/消退范式和TNT范式。尽管这些范式提供了消退学习和有意记忆抑制的成熟模型，但它们并不能完全涵盖更多认知介导的恐惧调节形式，如明确的认知重评、期望调节、预测学习或情境依赖性记忆更新。此外，"不思考 > 思考"和"CS+ > CS?"结论本ALE和MACM元分析表明，记忆抑制和恐惧消退调用了部分重叠的控制和注意相关神经系统，特别是双侧IFG/前岛叶和右侧IPL。这些区域嵌入于更广泛的执行控制和注意相关协同激活网络中，表明两个范式在个体抑制不需要的记忆或调节对威胁线索的应对反应时，都可能依赖于领域通用的控制和注意过程。伦理批准本研究是一项基于已发表fMRI研究的元分析，不涉及收集新的人类或动物数据。因此，无需伦理批准，也无需新的知情同意程序。所有纳入分析的研究均报告了符合伦理标准和机构审查程序。作者贡献YZ和WY构思了研究方案。YZ、TZ、RX和XC收集并分析了数据。YZ进行了正式分析、数据整理、可视化和软件实现，并撰写了初稿。WY、JH和PL参与了稿件审阅和编辑。WY和PL监督了项目并获得了资金支持。所有作者阅读并批准了最终稿件。生成式人工智能和AI辅助技术声明在本文写作过程中，我们使用了ChatGPT以改善语言表达和可读性。使用该工具后，我们根据需要审阅并编辑了内容，并对已发表文章的内容承担全部责任。数据声明支持本研究的数据可向通讯作者索取。未引用参考文献（Alexandra Kredlow等, 2022, Bj?rkstrand等, 2015, Bone和Buchsbaum, 2021, Bublatzky等, 2020, Frahm等, 2023, Gruss和Keil, 2019, Joyce等, 2025, Le Duc等, 2025, Mamat和Anderson, 2023, Numssen等, 2021, Qiu等, 2023）资金本研究受国家自然科学基金（编号：32271112）和中央高校基本科研业务费专项资金（编号：SWU2209239）支持。CRediT作者贡献声明杨文静：写作-审阅与编辑，监督，获取资金，概念构思。刘沛铎：写作-审阅与编辑。张天远：验证，监督，软件，方法论。熊瑞姿：可视化，验证，数据整理。崔星南：监督，软件。Justin C. Hulbert：写作-审阅与编辑。赵禹豪：写作-审阅与编辑，写作-原创草稿，可视化，验证，监督，软件，资源，项目管理。利益冲突声明无。致谢本研究受国家自然科学基金（编号：32271112）和中央高校基本科研业务费专项资金（编号：SWU2209239）支持。

SWU2209239）。透明性与预注册：本研究已进行预注册 [https://doi.org/10.17605/OSF.IO/B24VN]，所有元分析坐标均公开可用。虽然核心理论框架和方法学与原始方案保持一致，但具体的神经解剖学假设已在引言部分进行了细化，以与 Yuhao Zhao、Tianyuan Zhang、Ruizi Xiong、Xingnan Cui、Justin C. Hulbert、Peiduo Liu、Wenjing Yang 所提出的内容相一致。