茶褐素通过恢复脂质代谢稳态及抑制 PPAR 信号通路减轻 OVA 诱导的过敏性鼻炎

《Food Bioscience》：Theabrownin Attenuates OVA-Induced Allergic Rhinitis by Restoring Lipid Metabolism Homeostasis and Suppressing PPAR Signaling pathway

　　

摘要

引言

过敏性鼻炎是一种常见的2型免疫介导的炎症性疾病，脂质代谢紊乱是其病理特征之一。茶褐素是从茶叶中衍生的一种生物活性成分，具有抗炎和代谢调节特性；然而，其在过敏性鼻炎中的作用及其潜在机制尚不明确。

方法

利用卵清蛋白（OVA）诱导的小鼠过敏性鼻炎模型评估茶褐素的潜在治疗作用，对鼻部症状和病理变化进行评估。采用多重细胞因子检测和靶向性血清代谢组学分析量化炎症细胞因子和脂质代谢物。体外实验中，用OVA刺激THP-1巨噬细胞诱导M2极化，随后给予茶褐素处理。采用转录组测序、Western blot（WB）、免疫荧光（IF）和qRT-PCR分析探究分子机制。

结果

茶褐素显著减轻了过敏性鼻炎小鼠的鼻部症状和病理变化，下调了血清中TNF-α、IL-13、IL-10、IL-5和MCP-1的水平。非靶向代谢组学分析显示，茶褐素改善了甘油磷脂和胆固醇代谢紊乱。体外实验中，茶褐素逆转了OVA诱导的THP-1细胞M2极化，降低了M2标志分子（CD209、ALOX15和PPARγ）的表达。KEGG富集分析鉴定出PPAR信号通路作为潜在的关键介导通路，后续WB、IF和qRT-PCR证实茶褐素抑制了该通路的激活。

结论

茶褐素通过发挥抗炎作用并纠正脂质代谢紊乱，缓解OVA诱导的小鼠过敏性鼻炎，可能通过调节PPAR通路实现。我们的研究结果提示，茶褐素是一种有前景的免疫代谢调节剂，可用于过敏性鼻炎的治疗。

引言

过敏性鼻炎（AR）是全球最常见的疾病之一，据估计影响18.1%的成年人群——这一患病率在各年龄段间保持一致（Savouré, Bousquet, Jaakkola, Jaakkola, Jacquemin, & Nadif, 2022）。在过去的几十年中，工业化国家的发病率呈稳步上升趋势（Bousquet, Anto, et al., 2020）。AR的临床表现包括上呼吸道症状，如阵发性喷嚏、鼻痒、鼻塞和流涕，这些症状共同导致身体不适、睡眠障碍以及学习或工作生产力下降（Bernstein, Bernstein, Makol, & Ward, 2024）。此外，AR与多种严重合并症相关，包括过敏性哮喘（BousquetSchünemann, et al., 2020）、慢性鼻窦炎和慢性咳嗽（Dicpinigaitis, 2006），因此在全球范围内造成了巨大的疾病负担（Bernstein et al., 2024; BousquetSchünemann, et al., 2020）。

茶褐素是黑茶微生物发酵过程中产生的多酚类色素（Zhang et al., 2025）。与儿茶素或茶黄素不同，茶褐素表现出更优异的脂质调节活性，具有更好的稳定性和多器官益处（Xiao et al., 2024）。在高脂饮食诱导的肥胖和糖尿病动物中，茶褐素可降低血糖、减轻胰岛素抵抗并改善肝脂肪变性（Li et al., 2023; Lu et al., 2025）。其治疗效益还扩展至非酒精性脂肪肝疾病、动脉粥样硬化和结肠炎（Li et al., 2023; Liu et al., 2025; Lei Zhao et al., 2024）。在机制方面，茶褐素通过结合胆汁酸和抑制胰脂肪酶来抑制肠道脂质吸收，同时上调脂解调节因子并下调脂肪合成相关基因（Chen et al., 2024; F. Huang et al., 2019; Xu, Ye, Gong, Zhang, Yuan, & Zhao, 2023）。因此，茶褐素被认为是针对代谢性和炎症性疾病具有治疗潜力的天然活性物质。

在AR的发病过程中，鼻黏膜上皮分泌多种细胞因子，招募各类免疫细胞协同调控免疫应答（Kan et al., 2024）。由于巨噬细胞具有显著的塑性和功能多样性，已引起广泛关注。近期研究揭示了脂质代谢与巨噬细胞生物学在过敏性炎症中的关键相互作用。值得注意的是，脂质代谢参与了过敏性气道炎症中巨噬细胞胞外陷阱（METs）的形成（H. Wang et al., 2025）。此外，有证据表明PPARγ通过调节脂质代谢减轻巨噬细胞衰老和过敏性气道炎症（Gu et al., 2026）。巨噬细胞在炎症、脂质代谢和组织重塑中发挥核心作用，脂质代谢在稳态和炎症条件下复杂地调控其极化状态（Martinez-Campanario et al., 2025）。巨噬细胞中的脂质代谢重编程是AR病理生理中一个新兴的基本机制，凸显了探索将脂质失调与过敏疾病中巨噬细胞功能可塑性联系起来的调控网络的迫切需求。

AR与2型免疫失调和脂质代谢紊乱相关。茶褐素已被证明可通过调节巨噬细胞极化发挥抗炎作用，并具有强效的脂质调节特性，提示其可能作为AR的免疫代谢调节剂。在此背景下，本研究旨在评估茶褐素在卵清蛋白（OVA）诱导的小鼠过敏性鼻炎模型中的保护作用。我们系统地评估了鼻部行为评分、器官指数、炎症细胞因子水平和组织病理学改变。为进一步阐明茶褐素对AR保护作用的分子基础，进行了整合转录组学和代谢组学分析。

章节片段

动物模型

共选取30只6至8周龄雌性BALB/c小鼠，随机分为六组（每组n = 5）：对照组、AR模型组（AR）、AR+低剂量茶褐素组（AR+TB-200，200 mg/kg/d）、AR+中剂量茶褐素组（AR+TB-400，400 mg/kg/d）、AR+高剂量茶褐素组（AR+TB-800，800 mg/kg/d）以及AR+地塞米松阳性对照组（AR+DEX-1.5，1.5 mg/kg/d）。浓度梯度基于既往文献确定（F. Huang et al.，

茶褐素对AR小鼠的保护作用

以递增剂量口服给予茶褐素处理AR小鼠，以评估茶褐素对OVA诱导损伤的预防和潜在治疗作用（图1A）。H&E染色显示鼻甲黏膜增生呈剂量依赖性改善（图2B），PAS染色（图1C）进一步证实茶褐素治疗后鼻黏膜杯状细胞分泌显著减少。此外，通过鼻部症状评分发现，茶褐素

讨论

新近证据已确立脂质代谢紊乱与AR发病之间的密切关联。遗传学研究为这一联系提供了强有力的因果证据：多组学孟德尔随机化研究揭示，免疫细胞、血浆脂蛋白和血浆代谢物之间存在强烈的因果关联，共同影响AR的发病风险，这些组分的遗传易感性显著影响疾病易感性（Zhong, Wang, Zhang, Ji, & Guo, 2025）。

CRediT作者贡献声明

林志强：项目主管、正式分析。卢联军：可视化、正式分析。何燕：论文审阅与编辑、原始论文撰写、指导、资助获取、概念构思。严新洲：原始论文撰写、方法学、资助获取、正式分析、数据管理。

未引用参考文献

Bousquet et al., 2020; Zhao et al., 2024.

利益冲突声明

作者无利益冲突需要声明。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向通讯作者合理请求后获得。

资助信息

本研究由苏州市科技计划项目（项目编号：SYWD2025137）和苏州市科教卫事业发展计划（项目编号：QNXM2025036）资助。

利益冲突声明

作者声明不存在任何可能影响本文所报告工作的已知竞争性经济利益或个人关系。

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