《Frontiers in Neurology》：Parkinson’s disease mortality in the United States, 1999–2025: a national multiple-cause-of-death analysis with projections to 2030
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背景： 帕金森病（Parkinson's disease, PD）是美国第二大常见的神经退行性疾病，并且是导致晚年残疾和死亡的日益重要的驱动因素。本研究描述了1999年至2025年美国PD相关死亡率特征，并对其进行了至2030年的预测。
方法： 在这项对美国疾
背景： 帕金森病（Parkinson's disease, PD）是美国第二大常见的神经退行性疾病，并且是导致晚年残疾和死亡的日益重要的驱动因素。本研究描述了1999年至2025年美国PD相关死亡率特征，并对其进行了至2030年的预测。
方法： 在这项对美国疾病控制与预防中心广泛在线流行病学研究数据（CDC WONDER）多死因数据的系列横断面分析中，研究人员使用国际疾病分类第十版（ICD-10）代码G20（记录在死亡证明的任何位置）来识别≥45岁成年人的PD相关死亡。研究人员采用连接点回归分解每10万人口的年龄调整死亡率（age-adjusted mortality rates, AAMRs），并通过基于滚动原点回测误差加权的对数尺度集成模型将其预测至2030年，并按性别、年龄、种族与民族、人口普查区域和城市化程度进行分层。
结果： 在1,149,731例PD相关死亡（59.8%为男性）中，总体AAMR在1999年为32.74，2025年为41.03（95%置信区间CI 40.70–41.35），但全窗口趋势不显著（平均年度变化百分比AAPC 0.56%；?0.10至1.22；p = 0.099）。2014–2021年期间急剧上升（年度变化百分比APC 4.70%；p < 0.001），随后在截至2025年观察到的14个亚组中有13个出现了非显著的下降。COVID-19在2020年PD相关死亡中的共列比例为10.15%，到2025年降至0.79%，这解释了2019–2020年上升的58%和2021–2024年下降的55%；排除这些死亡后，该序列基本持平（2020年为39.88；2025年为40.71）。预测的2030年AAMR为41.73（95%预测区间PI 33.97–51.27），与2025年相比基本不变；然而，预计死亡人数将从62,162人上升至70,825人，其中约87%的增长归因于人口老龄化。将分析限制在PD作为根本死因时，增长更为陡峭（+86.2%对比+25.3%），这反驳了编码漂移的假设。在1999–2007年和2017–2025年期间，养老院死亡比例从49.24%下降至35.48%，而家庭死亡比例从19.37%上升至34.93%，临终关怀机构死亡比例从0.88%上升至8.25%。
结论： 1999年至2025年间，年龄调整后的PD相关死亡率未发生显著变化。2021年后的大部分下降反映了COVID-19共列现象的消退，而非潜在死亡率的改善，这一机制目前已几乎耗尽。预测显示标准化死亡率将进入平台期，而随着人口老龄化，绝对死亡人数将增加，并且临终关怀已从医疗机构转向家庭。
论文解读文章
一、研究背景与目的
帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种进行性神经退行性疾病，临床表现为运动迟缓、静止性震颤、强直和姿势不稳，并伴有自主神经、神经精神和认知功能异常。作为美国第二常见的神经退行性疾病，随着人口老龄化和慢性神经退行性疾病生存期的延长，PD已成为重要的公共卫生问题。对PD死亡率的监测尤为重要，因为PD死亡通常标志着长期渐进性残疾、机构化、照护依赖和姑息治疗需求增加的终点。此前的研究已记录了PD在发病率、患病率和死亡率方面存在显著的性别差异（男性高于女性）、种族差异（非西班牙裔白人最高）以及地理差异。尽管已有若干利用CDC WONDER数据进行的分析，但这些研究大多受限于较短的观察窗口（止于2019–2023年），未能捕捉到2020年之后的拐点，或在亚组分辨率上较为粗糙。因此，有必要开展一项覆盖更长时期、更细粒度亚组的全面分析，以阐明PD死亡率的最新趋势及其未来走向。
二、研究方法概述
这是一项基于美国疾病控制与预防中心广泛在线流行病学研究数据（CDC WONDER）多死因公共数据库的系列横断面分析。研究人员使用ICD-10代码G20（帕金森病）在死亡证明上的任何提及来识别PD相关死亡，纳入1999年至2025年间≥45岁的成年人。主要结局指标是每年每10万人口的年龄调整死亡率（AAMR），以2000年美国标准人口进行标准化。趋势分析采用连接点回归程序（Joinpoint Regression Program）评估年度变化百分比（APC）和平均年度变化百分比（AAPC）。预测分析则使用由Holt线性趋势指数平滑、加法阻尼趋势指数平滑和自动选择的ARIMA模型组成的集成模型，在对数尺度上进行拟合，并根据滚动原点回测误差进行加权。此外，研究人员还计算了COVID-19（U07.1）与PD的共列情况，并通过将预测的死亡率与美国人口普查局的人口预测相结合，估算了未来的死亡人数。
三、主要研究结果
3.1 总体负担与死亡地点
1999年至2025年间，共记录了1,149,731例PD相关死亡，其中男性占59.8%。死亡地点分布发生了显著变化：在1999–2007年和2017–2025年期间，养老院或长期护理机构的死亡比例从49.24%下降至35.48%，住院医疗机构的死亡比例从22.68%下降至12.93%；与此同时，在家中死亡的比例从19.37%上升至34.93%，在临终关怀机构死亡的比例从0.88%上升至8.25%。在最近时期，家中死亡（34.93%）与养老院死亡（35.48%）的比例几乎持平。
3.2 总体趋势与预测
总体AAMR从1999年的32.74上升至2025年的41.03，但全窗口趋势不显著（AAPC 0.56%; p = 0.099）。连接点分析揭示了三个相位：1999–2014年显著下降（APC -0.65%），2014–2021年急剧显著上升（APC 4.70%），以及2021–2025年非显著下降（APC -1.96%）。集成模型预测2030年总体AAMR为41.73（95%预测区间PI 33.97–51.27），与2025年基本持平。
3.3 性别
男女两性的AAMR在2025年均高于1999年，但全窗口趋势均不显著。男性的超额死亡率稳定且巨大，男女比率在整个27年间维持在约2.3倍。预测2030年女性和男性的AAMR分别为26.52和61.53。
3.4 年龄
PD相关死亡率高度集中于≥65岁人群，其AAMR约为45–64岁人群的70倍。45–64岁组（AAPC 1.84%; p = 0.016）和≥65岁组（AAPC 0.60%; p = 0.024）的全窗口趋势均显著上升，但45–64岁组在2021年后率先出现显著下降（APC -2.71%）。
3.5 种族与民族
非西班牙裔白人在整个窗口期内AAMR最高。非西班牙裔白人（AAPC 0.76%; p = 0.018）和非西班牙裔黑人或非洲裔美国人（AAPC 0.93%; p = 0.014）的趋势显著上升，而其他族群的趋势不显著。所有五个种族/民族亚组均满足报告条件并提供了2030年预测值。
3.6 城市化
1999–2020年间，都市区和非都市区的AAMR均显著上升，非都市区的上升速度更快（AAPC 1.28% vs. 0.85%）。自2013年起，非都市区AAMR开始超过都市区，且差距在后期扩大。由于数据截止于2020年，未提供城市化亚组的预测。
3.7 人口普查区域与州
中西部地区的AAMR在27年中的23年最高。南部地区的全窗口增长最为强劲（AAPC 1.06%; p = 0.001）。内布拉斯加州和俄克拉荷马州在2021–2025年期间的AAMR最高。预测显示，南部和中西部地区在2030年仍将是负担最重的区域。
3.8 集成模型校准
集成模型在5年预测水平上的回测误差范围为8.6%（西班牙裔或拉丁裔）至17.2%（45–64岁成人），总体为13.4%。模型普遍存在负向偏差，表明其倾向于低估实际观测值。独立的ARIMA分析结果与集成模型高度一致，进一步证实了无趋势变化的结论。
3.9 COVID-19共列分析
COVID-19（U07.1）与PD的共列在2020年达到峰值（10.15%），此后持续下降至2025年的0.79%。COVID-19共列解释了2019–2020年总体AAMR上升的58%和2021–2024年下降的55%。排除COVID-19共列死亡后，PD死亡率序列在整个疫情及后疫情时期保持平稳（2020年39.88；2025年40.71），表明近期总体死亡率的下降主要是COVID-19共列效应消退的结果。
3.10 预测死亡人数
结合人口预测，预计PD相关死亡人数将从2025年的62,162人上升至2030年的70,825人，增幅为13.9%。在恒定死亡率情景下（仅考虑人口老龄化），预计2030年死亡人数为69,675人，这意味着约87%的死亡增长可归因于人口老龄化。
3.11 病例定义敏感性分析
将分析限定为PD作为根本死因时，增长率远高于任何提及的定义（+86.2%对比+25.3%），这反驳了单纯由编码数量增加导致的假象。加入继发性帕金森综合征（G21）对结果影响极小。
四、讨论与结论
本研究的核心发现是稳定性伴随一次大的中断，而非持续增长：1999年至2025年间，年龄调整后的PD相关死亡率未发生统计学显著的变化，整个记录被2014–2021年的急剧上升所主导，随后是2021年后的下降。近期的下降在很大程度上是COVID-19共列效应消退的结果，而非潜在死亡率的真正改善，且这一机制目前已几乎耗尽。因此，预测显示标准化死亡率将在短期内进入平台期。
尽管标准化率趋于平稳，但绝对死亡人数将持续增长，其主要驱动力是人口老龄化，尤其是≥65岁老年人口的快速增长。这对于卫生系统规划具有重要意义，意味着对长期护理、居家健康和姑息治疗的需求将不可避免地增加，而这一增长比死亡率趋势本身更具可预测性。研究还观察到临终关怀模式从医疗机构向家庭和临终关怀机构的显著转变，这对社区支持系统和资源分配提出了新的挑战。
研究结论指出：1999年至2025年间，年龄调整后的PD相关死亡率未发生显著变化。2021年后的大部分下降反映了COVID-19共列现象的消退，而非潜在死亡率的改善，这一机制目前已几乎耗尽。预测显示标准化死亡率将进入平台期，而随着人口老龄化，绝对死亡人数将增加，并且临终关怀已从医疗机构转向家庭。
