综述：癌症相关成纤维细胞异质性在肿瘤转移级联中的作用机制及靶向治疗策略

《Molecular Cancer》：Heterogeneity of cancer-associated fibroblasts in tumor metastasis: mechanisms and precision therapeutic strategies

　　癌症相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境（TME）的关键调节因子，通过细胞外基质（ECM）重塑、免疫调节、血管生成、代谢互作以及转移前微环境（PMN）的形成，影响肿瘤转移的多个阶段。单细胞RNA测序（scRNA-seq）、空间转录组学和多组学技术的最新进展，极大拓展了我们对CAF异质性的认识，揭示了具有不同分子程序、空间组织和功能特性的多种成纤维细胞状态。重要的是，CAF异质性与转移进展之间存在双向关系：不同的成纤维细胞状态可调控转移级联的特定步骤，而源自肿瘤的、炎症相关的、血管相关的、机械力相关的、代谢相关的以及治疗相关的信号又可反过来重塑CAF状态的组成与功能。这些相互作用的机制如何决定转移行为和疗效反应，目前尚未被充分阐明。本综述探讨了反复出现的CAF程序——包括肌成纤维细胞、炎性、抗原呈递相关和血管相关成纤维细胞状态——如何与转移级联中不同但相互关联的步骤发生交互作用，这些步骤包括ECM重塑、上皮-间质转化与局部侵袭、免疫逃逸、血管生成与血管播散、转移前微环境形成以及转移灶定植。我们进一步讨论了CAFs在不同情境下促进肿瘤发展和抑制肿瘤发展的双重功能，并批判性地评估了新兴的治疗策略，特别强调CAFs的可塑性、状态转换、功能重编程和选择性调节，而非不加选择地耗竭基质细胞。通过整合细胞状态、空间微环境、转移阶段和表型可塑性，我们提出了一个面向转移的框架，以理解CAF异质性并指导更精准的基质靶向治疗策略。