综述：阿尔茨海默病中 tRNA 衍生小 RNA 介导的翻译调控与神经元应激响应机制

《Cellular and Molecular Neurobiology》：tRNA-Derived Small RNAs in Alzheimer’s Disease: Interpreting Fragmented Observations Through a Stress–Translation Framework

　　摘要阿尔茨海默病（AD）传统上由淀粉样蛋白-β（Aβ）和tau蛋白病理学来解释，但以蛋白质为中心的观点无法完全解释早期且持续的代谢、蛋白质稳态以及应激相关的紊乱。新兴证据表明，翻译调控失调是AD的早期特征之一。在此背景下，由转运RNA（tRNA）衍生而来的小RNA（tsRNAs），包括tRNA衍生的片段（tRFs）和tRNA半分子，已被发现是翻译、核糖体参与以及应激适应的调控因子。许多tsRNAs通过受调控的切割产生，并能在氧化应激、线粒体应激或营养应激条件下调节蛋白质合成和蛋白质稳态。这些功能对于神经元尤为重要，因为神经元依赖于精确的翻译调控，且易受慢性应激的损害。本综述探讨了tsRNAs在AD及相关神经退行性疾病中的作用，重点聚焦于其分子异质性、情境特异性功能以及其与神经元应激反应的关联。我们提出，某些tsRNAs可能代表了一个尚未被充分探索的调控层面，将慢性细胞应激与AD中不适应性翻译重塑联系起来。将这一层面纳入当前的AD框架中，可能有助于完善RNA功能障碍模型，并为生物标志物和治疗的开发提供启示。图形摘要阿尔茨海默病中的慢性应激诱导tRNA被切割为tsRNAs（tRFs/tiRNAs）。这些tsRNAs通过核糖体、应激颗粒和蛋白质稳态机制调控翻译过程。短暂的适应性反应在面对持续性应激时，会驱动不适应性翻译抑制和蛋白质稳态失调，从而将细胞应激与神经元的脆弱性联系起来。