铂(IV)配合物抑制MDA-MB-231细胞和DMBA诱导的乳腺癌模型中的肿瘤生长

《Pharmaceutical Research》：Platinum(IV) Complexes Suppress Tumor Growth in MDA-MB-231 Cells and a DMBA- Induced Mammary Carcinoma Model

【字体：大中小】 时间：2026年10月02日 来源：Pharmaceutical Research 4.1

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　　摘要目的本研究评估了两种铂（IV）配合物P-PENT和P-HEX对MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞及DMBA诱导的大鼠乳腺肿瘤的抗癌活性。方法使用WST-1试剂盒评估MDA-MB-231和MCF-7细胞的细胞活性。在MDA-MB-231细胞上进行生物学特性表征。通过亚细胞

摘要

目的

本研究评估了两种铂（IV）配合物P-PENT和P-HEX对MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞及DMBA诱导的大鼠乳腺肿瘤的抗癌活性。

方法

使用WST-1试剂盒评估MDA-MB-231和MCF-7细胞的细胞活性。在MDA-MB-231细胞上进行生物学特性表征。通过亚细胞分离试剂盒和ICP-MS检测铂配合物的亚细胞定位。分别通过流式细胞术和可穿过细胞膜的荧光探针2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯检测细胞凋亡和ROS生成情况。在大鼠上进行剂量递增研究。使用DMBA诱导的大鼠乳腺癌发生模型，评估P-PENT和P-HEX为期4周的化疗活性。

结果

P-PENT和P-HEX对MDA-MB-231细胞的细胞毒性约为顺铂的十倍，对MCF-7细胞的细胞毒性分别为顺铂的8.6倍和5.8倍，而对大鼠骨髓间充质干细胞的毒性约为顺铂的十分之一（选择性指数：8.9和9.5，顺铂为0.3）。两种配合物在24小时时达到细胞内积累峰值，摄取量和摄取速度均高于顺铂。P-PENT主要定位于核/细胞骨架组分（42%），P-HEX则主要定位于细胞质组分（62%）。P-PENT和P-HEX处理后观察到ROS生成显著增加以及凋亡型细胞死亡。P-PENT和P-HEX的最大耐受剂量分别为45 mg/kg和40 mg/kg；两者均能显著抑制乳腺肿瘤生长（15 mg/kg；腹腔注射；每周一次），且未检测到毒性。

结论

P-PENT和P-HEX在体内外均表现出对乳腺癌的强效抗肿瘤活性，可作为进一步临床前研究的有前景的候选药物。

目的

本研究评估了两种铂（IV）配合物P-PENT和P-HEX对MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞及DMBA诱导的大鼠乳腺肿瘤的抗癌活性。

方法

使用WST-1试剂盒评估MDA-MB-231和MCF-7细胞的细胞活性。在MDA-MB-231细胞上进行生物学特性表征。通过亚细胞分离试剂盒和ICP-MS检测铂配合物的亚细胞定位。分别通过流式细胞术和可穿过细胞膜的荧光探针2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯检测细胞凋亡和ROS生成情况。在大鼠上进行剂量递增研究。使用DMBA诱导的大鼠乳腺癌发生模型，评估P-PENT和P-HEX为期4周的化疗活性。

结果

P-PENT和P-HEX对MDA-MB-231细胞的细胞毒性约为顺铂的十倍，对MCF-7细胞的细胞毒性分别为顺铂的8.6倍和5.8倍，而对大鼠骨髓间充质干细胞的毒性约为顺铂的十分之一（选择性指数：8.9和9.5，顺铂为0.3）。两种配合物在24小时时达到细胞内积累峰值，摄取量和摄取速度均高于顺铂。P-PENT主要定位于核/细胞骨架组分（42%），P-HEX则主要定位于细胞质组分（62%）。P-PENT和P-HEX处理后观察到ROS生成显著增加以及凋亡型细胞死亡。P-PENT和P-HEX的最大耐受剂量分别为45 mg/kg和40 mg/kg；两者均能显著抑制乳腺肿瘤生长（15 mg/kg；腹腔注射；每周一次），且未检测到毒性。