Bifidobacterium lactis IDCC 4301显著降低超重或肥胖成人DEXA测量的全身脂肪量：一项12周随机、双盲、安慰剂对照试验

《Journal of Functional Foods》：Bifidobacterium lactis IDCC 4301 as a functional probiotic ingredient for body fat management in adults with overweight or obesity: A 12-week randomized, double-blind, placebo-controlled trial

　　

研究人员开展了一项12周随机试验，在超重/肥胖成人中评估B. lactis IDCC 4301。B. lactis IDCC 4301降低了双能X射线吸收法（dual-energy X-ray absorptiometry, DEXA）测量的全身脂肪量。DEXA的区域性脂肪结局方向一致。生物电阻抗分析（bioelectrical impedance analysis, BIA）和人体测量学结局支持DEXA发现。未报告产品相关或严重不良事件（adverse events, AEs）。十二周补充B. lactis IDCC 4301 1×10¹⁰ CFU/day显著降低体质量指数（body mass index, BMI）25.0–29.9 kg/m²成人的DEXA测量全身脂肪量；区域DEXA脂肪指标、BIA脂肪量、内脏脂肪面积、体重、BMI、腰围和臀围提供与主要发现一致的支持证据；未报告产品相关或严重AEs。这些发现可能支持B. lactis IDCC 4301作为超重或肥胖成人体脂管理的候选功能性益生菌。

研究背景：肥胖是慢性多因素疾病，以体脂过多为特征，并与显著心血管代谢风险相关。饮食调整和体力活动仍是体重管理核心，但长期依从困难，因此安全、食物来源且具有临床证据支持的功能性成分仍受关注。益生菌是适量摄入时对宿主有益的活微生物，可能通过调节肠道微生物生态、肠道屏障、胆汁酸代谢、短链脂肪酸产生、炎症状态、脂质吸收、脂肪生成和能量消耗影响宿主代谢；但益生菌效应具菌株特异性，候选菌株需临床验证。B. lactis IDCC 4301是从母乳喂养婴儿粪便中分离的益生菌菌株，既往安全性相关表型评估、无溶血活性、毒性化合物筛查、抗生素敏感性解释和基因组安全性评价支持其作为功能成分的适用性。临床前研究显示，在3T3-L1脂肪细胞中，B. lactis IDCC 4301减少脂质积累和胞内甘油三酯含量；在高脂饮食喂养小鼠中，减少体重增加、脂肪组织积累、脂肪细胞肥大、血清脂质异常和肝损伤标志物，并调节涉及PPARγ、C/EBPα、FAS、HSL、PPARα和AMPK的脂质代谢相关通路。既往12周随机安慰剂对照试验在肥胖女性中报告，B. lactis IDCC 4301 5.0×10⁹ CFU/day改善DEXA测量的全身脂肪量、躯干脂肪量和血清甘油三酯水平。仍需在更广泛成人人群和更高日摄入量下验证DEXA、BIA、人体测量、脂质和安全性结局。本研究评估B. lactis IDCC 4301 1×10¹⁰ CFU/day在BMI 25.0–29.9 kg/m²成人中的疗效和安全性，研究人员假设12周补充会降低DEXA测量的总全身脂肪量，并在体脂百分比、区域肥胖、BIA来源体成分、人体测量指标和血清脂质生物标志物方面出现支持性变化，同时维持可接受的安全性和耐受性。

关键技术方法：研究人员开展单中心、12周、随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验；样本来自韩国首尔Kyung Hee University Hospital招募的19–60岁、BMI 25.0–29.9 kg/m²成人；按1:1随机接受B. lactis IDCC 4301 1×10¹⁰ CFU/day或安慰剂，每日一次，持续12周；主要疗效终点为DEXA测量的总全身脂肪量从基线至第12周变化；关键方法包括DEXA（Hologic Horizon W）、BIA（InBody970）、人体测量、血脂/血糖/胰岛素/胰岛素抵抗稳态模型评估（homeostatic model assessment for insulin resistance, HOMA-IR）/脂联素/瘦素检测、3天饮食记录、全球体力活动问卷和代谢当量（metabolic equivalent task, MET）-min/week、安全性监测、SAS 9.4分析；分析集包括安全集、全分析集（full analysis set, FAS）和符合方案集（per-protocol set, PP）；样本量基于既往研究，目标100例，每组50例。

研究结果：
3.1 参与者分布、依从性与基线特征：110例筛选，100例随机；PP集97例，安慰剂48例、B. lactis IDCC 4301组49例。两组依从性高且无显著差异。基线特征总体可比，性别分布数值不同但无统计学差异。
3.2 DEXA来源体成分结局：主要结局DEXA测量总全身脂肪量在第12周组间显著不同，B. lactis IDCC 4301组下降而安慰剂组增加（?735.13±974.78 g vs 1126.21±905.79 g），未调整治疗差为?1861.34 g（95% CI ?2240.56至?1482.12 g；Cohen's d=?1.98；p<0.0001），调整年龄、性别和基线总脂肪量后仍显著；FAS分析一致。总全身脂肪百分比显示一致治疗差。区域DEXA脂肪结局总体支持主要终点，其中躯干脂肪量治疗差?1417.53 g，android、gynoid、臂和腿脂肪量及脂肪百分比方向一致。DEXA瘦体重显示B. lactis IDCC 4301组减少较少；BIA骨骼肌量、去脂体重和去脂体重指数无显著调整组间差异。
3.3 BIA来源体成分和人体测量结局：BIA和人体测量提供支持性证据。体重在B. lactis IDCC 4301组变化?0.89±1.79 kg，安慰剂组0.36±1.32 kg，净组间差?1.25 kg（p=0.0018；调整p=0.0046）；BMI分别变化?0.33±0.66 kg/m²和0.15±0.51 kg/m²（p=0.0001；调整p=0.0039）；BIA脂肪量也支持B. lactis IDCC 4301（?0.33±1.14 kg vs 0.61±1.06 kg；p<0.0001；调整p=0.0021）。内脏脂肪面积（visceral fat area, VFA）、腰围和臀围在调整后显示显著更有利治疗差；脂肪质量指数和体脂百分比调整后仍显著；腰臀比（waist-to-hip ratio, WHR）未调整显著，调整后不显著。
3.4 探索性性别分层分析：男性和女性中，DEXA总脂肪量和总全身脂肪百分比在B. lactis IDCC 4301组下降而安慰剂组增加；BIA体重和脂肪量从基线至第6周和第12周趋势相似。该分析为探索性。
3.5 代谢生物标志物：血清甘油三酯在B. lactis IDCC 4301组下降而安慰剂组增加（?15.90±67.54 mg/dL vs 12.31±50.22 mg/dL），未调整分析组间差异显著（p=0.0361），调整年龄、性别和基线值后不再显著（调整p=0.0943）；其他脂质、糖代谢和脂肪因子结局无显著调整组间差异。
3.6 饮食摄入与体力活动：能量摄入、营养素摄入和体力活动变化无显著组间差异；总能量摄入变化?101.96±566.23 kcal vs 63.56±478.85 kcal（p=0.1261）；总体力活动变化?152.80±1261.26 MET-min/week vs ?488.80±1065.94 MET-min/week（p=0.1550）。
3.7 安全性与耐受性：B. lactis IDCC 4301组4例（8.0%）经历共4例不良事件（adverse events, AEs），包括头痛、鼻窦炎和普通感冒2例；安慰剂组无AEs。所有AEs均判定与研究产品无关，无严重AE或导致退出。ALT变化组间显著，反映B. lactis IDCC 4301组下降，但平均ALT值仍低于参考上限；AST变化无显著组间差异。未报告产品相关或严重AEs，实验室参数未提示临床意义安全问题。

讨论部分总结：12周随机、双盲、安慰剂对照试验显示，每日补充B. lactis IDCC 4301 1×10¹⁰ CFU/day显著降低BMI 25.0–29.9 kg/m²成人的DEXA来源总全身脂肪量，调整后仍显著；区域DEXA、BIA和人体测量结局总体一致。该研究扩展既往在肥胖女性中使用5.0×10⁹ CFU/day的临床证据；既往DEXA总脂肪量变化组间差约?0.29 kg，本试验约?1.86 kg。本试验使用更高日摄入量并纳入男女，但更大效应不应解释为剂量反应关系，仍需剂量范围研究。变化模式更符合渐进性体脂管理而非短期减重。DEXA优势在于更直接评估全身和区域脂肪，BIA受水合和测量条件影响，作为补充证据。性别分层为探索性。血清甘油三酯未调整结果提供支持性代谢背景，但调整后不显著，其他代谢标志物调整后无显著组间差异，应视为支持性和探索性。益生菌效应具菌株特异性，与其他双歧杆菌试验比较需谨慎。临床前机制提示调节脂肪生成、脂质生成、脂解和脂肪酸氧化可能合理促成观察结果，但本研究未直接评估肠道微生物群、微生物代谢物、胆汁酸、炎症标志物或组织分子通路。安全性良好，但安慰剂组无AEs，不能排除低报。局限包括12周干预未确立长期效果、人群为韩国成人且BMI范围有限、饮食和体力活动自报、残余生活方式混杂、未评估膳食纤维效应修饰、机制未测、多重性未调整、性别分层探索性、试验回顾性注册但主要和次要结局预先指定。

研究结论翻译：十二周补充B. lactis IDCC 4301 1×10¹⁰ CFU/day显著降低BMI 25.0–29.9 kg/m²成人的DEXA测量总全身脂肪量。区域DEXA来源肥胖指标、BIA来源脂肪量、内脏脂肪面积、体重、BMI、腰围和臀围提供与主要发现一致的支持证据。未报告产品相关或严重AEs。这些发现可能支持B. lactis IDCC 4301作为超重或肥胖成人体脂管理的候选功能性益生菌。