《Maturitas》：Relationship of the co-occurrence of sarcopenia and metabolic syndrome with cognitive trajectory deterioration in middle-aged and older adults: A national cohort study with causal forest analysis
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•这项队列研究发现，肌少症与代谢综合征共病会使经历不良认知轨迹的风险增加2.64倍。•单独存在代谢综合征与不良认知轨迹无显著关联。•年龄、BMI和血红蛋白被发现是认知衰退的关键效应修饰因子。•因果森林分析可识别老年人群中的高易感亚组。引言认知障碍是一个日益增长的全球公共卫生挑
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这项队列研究发现，肌少症与代谢综合征共病会使经历不良认知轨迹的风险增加2.64倍。
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单独存在代谢综合征与不良认知轨迹无显著关联。
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年龄、BMI和血红蛋白被发现是认知衰退的关键效应修饰因子。
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因果森林分析可识别老年人群中的高易感亚组。
引言
认知障碍是一个日益增长的全球公共卫生挑战，尤其对老年人群而言。随着人口结构向老龄化转变，认知障碍和痴呆症的患病率持续上升。除了临床后果之外，认知功能障碍还与巨大的社会成本相关，包括医疗资源使用增加、长期护理需求、家庭照护者的生产力损失以及公共卫生系统面临的经济压力上升。鉴于目前缺乏治愈性治疗方法，识别认知衰退的可改变风险因素已成为早期干预和预防的关键策略。
代谢综合征（MetS）是一组并发的代谢紊乱，主要包括中心性肥胖、高血压、高血糖和血脂异常。MetS是认知障碍的已知风险因素，其机制包括脑容量减少、白质病变和脑血管功能障碍等大脑病理变化 [1]，[2]。肌少症的特征是肌肉力量低、肌肉量减少和身体功能缓慢（由亚洲肌少症工作组AWGS定义），已被确定为认知衰退、轻度认知障碍和痴呆的独立预测因子 [3]，[4]，[5]。最近的荟萃分析和孟德尔随机化研究已证实肌少症与认知障碍之间存在因果关系，其潜在机制涉及肌脑轴、慢性低度炎症、脑灌注受损和线粒体功能障碍 [6]。
肌少症与代谢综合征共病（Sarcopenia-MetS共病）在中老年人群中高度普遍，反映了肌肉骨骼系统退变与代谢紊乱的叠加状态。与单独存在任一疾病相比，这种复合表型与更差的躯体功能、更高的残疾风险和更高的死亡率相关。然而，Sarcopenia-MetS共病对动态认知轨迹的纵向影响尚不明确，大多数现有研究关注的是横断面认知状态，而非异质性长期认知变化。
认知衰退是一个动态且异质性的过程，识别不同的认知轨迹对于精准风险分层和早期干预至关重要。潜在类别增长模型（LCGM）能够识别异质性认知轨迹亚组，而因果森林分析——一种基于机器学习的因果推断方法——能够稳健估计异质性处理效应（HTEs），并识别传统亚组分析之外的高易感亚组。
尽管肌少症和代谢综合征各自都与认知障碍相关，但它们在中老年人群中经常共存，并可能通过共同机制相互作用，包括慢性炎症、胰岛素抵抗、血管功能障碍、氧化应激和体能储备下降。然而，大多数以往研究分别检查了这些疾病或依赖横断面认知结果，限制了对它们共同影响长期认知老化的理解。因此，研究肌少症与代谢综合征共病是否与认知轨迹恶化的不同模式相关，可能改善早期风险分层和预防策略。这项全国队列研究旨在解决这些关键差距，通过研究肌少症-MetS共病与认知轨迹的关联，重点关注效应异质性和高风险亚组识别。
在这项全国队列研究中，我们分析了来自中国健康与养老纵向调查（CHARLS）的数据，以研究Sarcopenia-MetS共病与认知轨迹的关联。我们旨在：(1)使用LCGM识别不同的认知轨迹；(2)检查Sarcopenia-MetS共病与不良认知轨迹的关联；(3)通过因果森林分析探索这种复合表型对认知轨迹的异质性效应；以及(4)通过全面敏感性分析验证结果的稳健性。
章节摘要
研究设计与人群
本研究是一项全国代表性的纵向队列研究，使用CHARLS数据。CHARLS是针对中国45岁及以上成年人的持续家庭调查，基线入组在2011年，随访调查每两年或三年进行一次。分析中包含了四波数据（2011年、2013年、2015年和2018年）。
参与者选择标准为：(1)基线（2011年）年龄≥45岁；(2)完成至少两波认知功能评估；(3)
基线特征
最终分析样本包括5985名参与者，分为四组：既无肌少症也无MetS（无组，n = 3535）、仅肌少症（n = 574）、仅MetS（n = 1717）、肌少症与MetS共病（共病组，n = 159）。基线特征总结见表1。组间在年龄、BMI、Hb水平、性别、婚姻状况、居住地、吸烟状态、饮酒状态和教育水平方面存在显著差异（所有P < 0.05）。参与者在
讨论
这项全国队列研究表明，肌少症与MetS共病与中老年中国成人不良的长期认知轨迹显著相关。在全面调整后，肌少症-MetS共病个体属于"持续低下"全球认知轨迹的风险比无任一种疾病者高2.64倍，属于"快速下降"轨迹的风险高2.38倍。重要的是，
结论
肌少症与代谢综合征共病是中老年中国成人不良认知轨迹的重要风险因素。在本样本中，单独代谢综合征在协变量调整后与不良认知轨迹无显著关联，而共病表型显示出更强的关联。因果森林分析揭示了显著的异质性，年龄、BMI和血红蛋白水平是最强的效应修饰因子——
贡献者
Yan Chen：信息收集；撰写初稿；撰写审阅和编辑。
Kewen Ma和Zijia Meng：可视化。
Jing Gao和Xiaodong Feng：监督，稿件校对。
所有作者均查看并批准了最终版本，且没有其他人员对论文做出实质性贡献。
伦理审批
涉及人类的研究获得了北京大学机构审查委员会的批准（编号：IRB00001052–11015），因此已按照1964年《赫尔辛基宣言》及其后续修正案规定的伦理标准进行，所有参与者均提供了书面知情同意。患者/参与者提供了参与本研究的书面知情同意。
来源与同行评审
本文非委托撰写，并经过外部同行评审。
资金
本工作由中国国家重点研发计划支持[资助编号 2023YFC3503705]。
利益冲突声明
作者声明，他们没有已知的竞争经济利益或个人关系可能影响本文所报告的工作。
致谢
作者感谢CHARLS团队和所有研究参与者提供本研究所用的公开数据。
Yan Chen|Kewen Ma|Zijia Meng|Jing Gao|Xiaodong Feng
