TCA循环代谢物失调与肥胖相关神经精神症状的转化研究：来自人群与高脂饮食小鼠模型的新证据

《Translational Psychiatry》：Translational evidence of tricarboxylic acid cycle disruptions in obesity: relevance to neuropsychiatric symptoms

　　

摘要

肥胖是主要的公共卫生问题，常与神经精神症状易感性增加相关，因此需要阐明这种共病背后的病理生理机制。虽然越来越多的证据支持慢性低度炎症的作用，但新近数据表明，其他免疫代谢改变也可能参与其中，尤其是线粒体三羧酸（TCA）循环活性的紊乱，而TCA循环是细胞能量产生的核心组成部分。本转化研究探讨了TCA循环改变是否与肥胖相关的神经精神症状相关，以及它们与不同症状维度之间的关联是否存在差异。研究评估了83名肥胖成人（BMI?>?30?kg/m2）的血浆TCA循环代谢物水平，以及抑郁症状（Montgomery-Asberg抑郁评定量表，MADRS）、焦虑症状（状态-特质焦虑问卷，STAI状态分量表）和疲劳症状（多维疲劳量表，MFI）。同时，在长期暴露于高脂饮食（HFD）的C57BL/6J雄性小鼠中测量了抑郁样行为（蔗糖偏好试验、强迫游泳试验）和焦虑样行为（高架十字迷宫），以及血浆和脑组织（纹状体、海马、额叶皮层）TCA循环代谢物水平。在肥胖参与者中，循环代谢物水平较低与更严重的神经精神症状相关，尤其是疲劳和动机减退。此外，临床前研究鉴定出脑内TCA循环代谢物水平与行为结局之间的区域特异性关联，这种关联可能受HFD暴露的调节。通过提供将TCA循环失调与肥胖相关神经精神共病联系起来的新证据，这些发现突出了具有潜在研究价值的代谢物，并提示线粒体免疫代谢改变可能有助于肥胖相关的神经精神症状的发生。