Cell：肠道中的细菌会影响中风后的脑损伤

　　

中风对大脑造成的损伤在很大程度上取决于血流恢复的速度。中风后患者自身的免疫反应也起着重要作用。

近日，慕尼黑大学医院等机构的研究人员在《Cell》杂志上发表论文称，一种特定的细菌信号能够调控这种免疫反应并影响中风的预后。

他们发现，在患有严重中风的小鼠体内，产生吲哚的肠道细菌数量增加。这些细菌携带tnaA基因，该基因使其能够将食物中的色氨酸转化为吲哚。小鼠实验证实，产吲哚细菌会加重中风后的脑损伤。

微生物产生的吲哚会作用于树突状细胞中的芳香烃受体（AHR），触发一种AHR依赖性反应。当研究人员特异性敲除树突状细胞中的AHR时，小鼠对脑损伤的抵抗能力得到了增强。

AHR的药理学抑制可促进肠源性树突状细胞在脑膜中的积累，同时伴随着调节性T细胞（Treg）增加和神经炎症减轻，而Treg清除则会削弱AHR抑制所带来的神经保护作用。

共同第一作者、慕尼黑大学医院的Rosa Delgado Jiménez博士表示：“树突状细胞拥有像手臂一样的长突起，这使它们能够感知环境中的变化，包括肠道细菌产生的代谢物。”

“当我们关闭AHR时，这些细胞的行为发生了彻底改变：树突状细胞更容易从肠道迁移到脑膜。这些细胞还能促进保护性T细胞的生成，并有助于减轻大脑损伤。”

研究人员还表明，这条通路可能与人类相关。在一组缺血性中风患者中，团队发现细菌TnaA丰度越高，患者的功能预后越差。携带tnaA基因的细菌在具有中风风险因素（包括肥胖和2型糖尿病）的人群中也更为丰富。

“这些发现阐明了一条微生物群-AHR轴，该轴在脑损伤前即对肠道免疫反应进行编程，并强调微生物色氨酸代谢是可行的治疗靶点，”作者在文中写道。

这项研究结果为未来的研究提出了一个重要问题：改变健康个体的肠道微生物组或其产生的代谢物，能否帮助免疫系统在发生中风时做出不同的反应？

“我们通常认为中风是一种仅限于大脑的损伤，但我们的研究结果表明，肠道有助于塑造对这种损伤的免疫反应，”Delgado Jiménez说。

通讯作者、慕尼黑大学医院的Corinne Benakis博士表示：“我们仍需确定在小鼠身上发现的机制是否也存在于患者身上，但我们的发现为探索肠道菌群能否作为改善中风预后的靶点开辟了新途径，包括针对中风高危人群采取预防措施。”