《Food and Chemical Toxicology》：RIFM at 60: Six Decades of Advancing Fragrance Safety Through Research, Risk Assessment, and Scientific Innovation
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香料安全评估需要整合毒理学（toxicology）、暴露科学（exposure science）和风险评估（risk assessment），以评价用于所有消费产品的香料成分（fragrance ingredients）。自1966年以来，独立、国际性、非营利
香料安全评估需要整合毒理学（toxicology）、暴露科学（exposure science）和风险评估（risk assessment），以评价用于所有消费产品的香料成分（fragrance ingredients）。自1966年以来，独立、国际性、非营利科学组织 Research Institute for Fragrance Materials (RIFM) 一直推进香料成分的安全评估。六十年来，RIFM 在毒理学（toxicology）、暴露科学（exposure science）、环境评估（environmental assessment）和风险评估（risk assessment）领域开展并资助研究，以支持全球香料材料（fragrance materials）的安全使用。通过其安全评估与研究计划（Safety Assessment and Research Programs），RIFM 开发并评价科学数据、方法学和风险评估方法（risk assessment approaches），这些为香料成分的安全使用提供信息，并为行业风险管理（industry risk management）提供科学基础。本期特刊（Special Issue）通过突出该研究所的历史贡献、科学进展以及香料安全评估的未来方向，纪念 RIFM 的 60th 周年。
香料安全评估是整合毒理学（toxicology）、暴露科学（exposure science）、环境评估（environmental assessment）和风险评估（risk assessment）的多学科过程，用于评价消费品中香料成分（fragrance ingredients）的安全使用。过去六十年，分析化学、计算毒理学、暴露建模和新方法学（New Approach Methodologies, NAMs）进展改变了香料材料评价方式，使其更稳健、透明和可重复。RIFM 自1966年成立以来，作为独立、国际性、非营利科学组织 Research Institute for Fragrance Materials（RIFM），开展和资助毒理学、暴露科学、环境评估和风险评估研究，以支持全球香料材料安全使用。其安全评估与研究计划（Safety Assessment and Research Programs）开发评价方法和风险评估方法，并与现有数据或 RIFM 生成数据一起，指导香料成分安全使用，为行业风险管理提供科学基础。本期特刊纪念 RIFM 60
th 周年，描述其历史贡献、科学进展和未来方向。
研究人员通过 Safety Assessment and Research Programs 开展安全评估和研究计划，建立集中框架，生成、审查和应用科学数据，减少重复测试，促进共享知识库，支持一致科学评价。RIFM 所有安全评估和使用信息至少每五年更新。其科学工作通过 Expert Panel for Fragrance Safety（香料安全专家小组）等五层独立性保障，使用国际公认指南，接受同行评审，开放出版，并开展合作研究。RIFM 的科学、测试和安全评估构成 International Fragrance Association（IFRA，国际香料协会）标准基础；每个 IFRA 标准始于 RIFM 安全评估，最大可接受浓度（Maximum Acceptable Concentrations, MAC）为 IFRA 标准提供科学基础。意义在于主动管理香料安全、符合全球法规、支持新香料材料持续安全开发，并通过 NAMs 减少动物使用。
关键技术方法可概括为：多学科整合毒理学、暴露科学、环境评估和风险评估；采用安全评估与研究计划；依赖专家小组审查、国际公认指南、同行评审和开放出版；运用化学分组和构效关系方法；使用 Creme RIFM Aggregate Exposure Model（Creme RIFM 聚合暴露模型）概率暴露工具；开发非动物 NAMs；探索人工智能毒理学。样本队列来源包括与 European Dermato-Epidemiology Network（EDEN，欧洲皮肤流行病学网络）合作，在不同欧洲地区普通人群中开展接触性过敏患病率流行病学研究；暴露数据来自 RIFM 每5年向所有公司开放的调查。
研究结果如下。
INTRODUCTION（引言）：该节指出香料安全评估需整合毒理学、暴露科学和风险评估，以评价所有消费产品中香料成分；过去六十年相关方法进步使评价更稳健透明；RIFM 自1966年通过 Safety Assessment and Research Programs 开发方法，并与数据一起指导安全使用，为行业风险管理提供基础；特刊纪念60周年。
THE FORMATION OF RIFM（RIFM 的成立）：通过回顾历史，1964年11月25日 A.L. Van Ameringen 致信七家香料行业领导者，邀请1965年1月会议讨论香料成分安全；会上提出以科学与合作保护消费者健康，并需独立于行业的结构化科学评价。RIFM 于1966年4月12日成立为非营利科学组织，以科学、科学测试和透明为原则。1967年5月23日选出董事会，十家公司总裁，选 Thomas D. Parks 为首任主席。最初会员少于30家香料公司，1978年欢迎成品公司，现在超过60家会员公司。RIFM 创建集中框架，减少重复测试，促进共享知识库，支持一致科学评价，并至少每五年更新安全评估和使用信息。
RIFM’s INDEPENDENCE（RIFM 的独立性）：该节说明五层战略确保科学客观性。第一，Expert Panel for Fragrance Safety 由学术界化学、皮肤病学、病理学、毒理学和环境科学专家组成，1967年首次会议，原始成员包括 Drs. Donald Birmingham、David Fassett、Leon Golberg、Howard Spencer、Raymond Suskind，1970年 Dr. Horace Gerarde 加入；小组自行选择轮换成员，有利益冲突政策、操作程序、透明和沟通政策，并提供战略指导、研究设计、结果解释。附加小组提供遗传毒性、呼吸科学、生殖效应、环境归趋和流行病学专长。第二，使用最新国际公认指南；第三和第四，严格同行评审和开源出版；第五，与其他科学家合作研究，确保不重复努力。
RIFM’s WORK（RIFM 的工作）：自成立以来，RIFM 根据监管期望和毒理学、暴露科学、环境评估进展扩大科学范围，致力于保护人类健康和环境，承诺透明、合作和科学可信度，支持新香料材料持续安全和开发。其数据、模型和严格评价提供主动管理香料安全和符合全球法规的工具，不仅满足当前标准，也预见未来挑战，使 RIFM 对香料行业通过 IFRA 自我监管至关重要。
RIFM’s SAFETY ASSESSMENT PROGRAM（RIFM 的安全评估计划）：RIFM 自成立以来发布香料原料安全数据，1970年代初在 Food and Cosmetics Toxicology（后更名 Food and Chemical Toxicology）发表专著，后演变为在 Food and Chemical Toxicology 发表单个原料安全评估。2003年首次在同行评审文献发表安全评估流程，提供基于分组方法评价人类和环境终点的框架；该方法2000年引入，2015年修改以细化化学品分组并纳入毒理学风险评估工具；2022年发表天然香料材料风险评估；本期特刊提供纳入非动物新方法的离散香料材料标准文件更新。RIFM 科学家确定 MAC，MAC 为 IFRA 标准提供科学基础；RIFM 通知 IFRA 新或更新安全评估中的新或修订 MAC，安全评估和 MAC 动态更新，所有安全评估至少每五年审查。
RIFM’s RESEARCH PROGRAMS（RIFM 的研究计划）：该计划高效、战略、前瞻并响应外部需求。RIFM 建立行业部门中最大的遗传毒性数据库，产生大量皮肤致敏数据，支持 NAMs 开发；环境研究计划始于1997年，呼吸研究计划始于2000年；开发皮肤致敏 QRA（Quantitative Risk Assessment，定量风险评估），2006年实施；与 EDEN 合作资助欧洲普通人群接触性过敏患病率流行病学研究。早期研究包括急性毒性、皮肤致敏和光毒性，现扩展到遗传毒性、重复剂量毒性、生殖和发育毒性、局部呼吸毒性和环境（生态毒性和归趋）。化学品分组聚焦结构特征和构效关系；暴露评估使用 Creme RIFM Aggregate Exposure Model。近10—15年，RIFM 强调非动物 NAMs，近15年未对人类健康终点开展动物研究，估计节省超过500,000只动物，目标为每个毒理学终点建立出发点；本期特刊还涉及人工智能毒理学，增强专家解释并保留人类监督。
RIFM’s FRAGRANCE AND FLAVOR DATABASE（RIFM 的香精香料数据库）：1983年，RIFM 开发数据库，包含其生成数据以及已发表和行业资助的香精香料原料数据。数据库每日更新，监测文献和摘要。它包含超过80,000篇参考文献和超过200,000项个体人类健康和环境研究，以及超过7,000种香精香料材料信息，包括 CAS 号、同义词、结构、分子式、分子量、物理性质和异构关系；还包括 EINECS、TSCA、Canadian Domestic Substances List (DSL) 等法规清单信息，以及 IFRA 标准、UV 光谱和安全评估。订阅主要面向会员公司，非会员在符合条件时也可年度订阅。这些资源表明 RIFM 已从数据生成机构演变为整合数据、计算工具、暴露评估和风险评估的综合框架。
CONCLUSION（结论）：通过研究计划、安全评估和科学基础设施，RIFM 继续支持香料安全科学进步，为全球香料行业循证决策提供基础。本期特刊论文突出过去60年塑造 RIFM 贡献的科学进展、方法和合作努力，并将继续指导香料安全评估的未来进展。
讨论与结论部分总结：RIFM 通过研究计划、安全评估和科学基础设施，持续支持香料安全科学进步，并为全球香料行业循证决策提供基础；本期特刊强调其过去60年的科学进展、方法和合作，并指向未来香料安全评估进展。研究结论翻译：通过其研究计划、安全评估和科学基础设施，RIFM 继续支持香料安全科学的进步，并为全球香料行业的循证决策提供基础。本期特刊中的论文突出过去60年塑造 RIFM 贡献的科学进展、方法和合作努力，并将继续指导香料安全评估的未来进展。
