新型肌肉归巢AAV载体MyoAAV1A与MHCK7启动子组合在骨骼肌基因治疗中的递送效率与脱靶表达研究

《BMC Research Notes》：Combining a muscle-tropic AAV capsid with a muscle-specific promoter enhances skeletal muscle gene delivery while reducing off-target expression

摘要

目的

基于腺相关病毒（AAVs）的病毒载体技术已展现出在体内将遗传物质递送至多种器官的巨大潜力，过去十年中有数个新型候选药物在人类临床试验中显示出疗效。然而，天然存在的AAV血清型在靶向骨骼肌方面的能力有限，而骨骼肌是许多神经肌肉疾病基因治疗的重要靶点。这意味着需要高剂量的天然AAV血清型才能在肌肉中达到治疗有效的剂量。为了克服这一限制，研究人员通过在AAV9衣壳可变区域中插入靶向肽段，开发了具有更高肌肉转导效率的新型AAV载体。本文研究了据报道具有肌肉归巢能力的衣壳MyoAAV1A与临床上已验证的肌肉特异性启动子MHCK7的组合。

结果

我们对小鼠骨骼肌的体内递送效率进行了分析，发现MyoAAV1A与MHCK7启动子的组合能在骨骼肌中维持转基因表达，并减少了脱靶表达，尤其是在肝脏中的表达。这表明该衣壳-启动子组合在骨骼肌基因治疗的未来临床前研究中具有良好前景。