补体 3a 受体在高脂饮食诱导的下丘脑小胶质细胞炎症与肥胖中的关键作用

《Journal of Neuroinflammation》：Complement 3a receptor mediates high fat diet induced hypothalamic accumulation of lipid associated microglia to regulate neuroinflammation

　　

摘要

小胶质细胞是中枢神经系统中的常驻巨噬细胞，以其异质性和在脑功能及疾病中的重要作用而闻名。在高脂饮食（HFD）和肥胖的背景下，小胶质细胞会变得过度活跃，并呈现出一种以脂质积累为特征的表型（也称为LAM型）。然而，小胶质细胞炎症的引发和调控机制仍不清楚。本研究报道了补体3a受体（C3aR）在小鼠高脂饮食诱导的下丘脑小胶质细胞炎症中的关键作用。高脂饮食会显著上调小胶质细胞中的C3aR表达，这伴随着下丘脑区域反应性小胶质细胞的广泛聚集。条件性删除小胶质细胞中的C3aR受体或使用其药物拮抗剂能够保护小鼠免受高脂饮食引起的下丘脑反应性小胶质细胞炎症。此外，C3aR受体的缺失或药物拮抗还能抑制雄性小鼠因高脂饮食导致的体重增加。机制研究显示，C3aR对于脂质诱导的脂滴形成至关重要。我们还发现，C3aR受体的缺失能够减轻高脂饮食引起的LAM型小胶质细胞的转录重塑。总之，我们发现了C3aR在诱导LAM型小胶质细胞炎症过程中的新作用，将其确定为治疗与下丘脑神经炎症相关疾病的新候选靶点。