综述：细胞外囊泡在神经退行性疾病早期诊断与精准治疗中的应用与转化前景

《Cell Communication and Signaling》：From molecular signal to clinical solution: extracellular vesicles in precision medicine for neurodegenerative diseases

摘要

神经退行性疾病至今难以获得有效治疗，因为目前尚无工具可在亚临床病理阶段进行检测，从而在神经元出现不完全可逆性丧失之前提供针对中枢神经系统（CNS）的干预手段。细胞外囊泡（EVs）是由中枢神经系统所有细胞类型释放的纳米级、膜包裹颗粒，已成为同时应对现有挑战的极具前景的治疗候选方案。EVs的细胞类型特异性分子货物忠实反映了疾病状态，可在疾病早期阶段、通过时间纵向监测，且以无创方式在可及的生物流体中进行检测。此外，天然及生物工程化的EVs表面经CNS靶向配体修饰后可穿越血脑屏障，从而影响神经炎症、促进tau蛋白、α-突触核蛋白、TDP-43和淀粉样蛋白-β的清除，并将精准神经药物递送至特定细胞靶点。本综述重点介绍了EVs在整合多组学分析、人工智能辅助货物设计和实时治疗监测的患者特异性诊疗框架中的作用，以指导个性化治疗策略。我们还讨论了线粒体囊泡的新兴潜力，将EVs与其他CNS药物递送平台进行了比较，并考察了临床转化中的关键挑战，包括标准化、大规模生产和符合MISEV2023指南的监管考虑。总之，我们提出基于EVs的诊疗策略是一种前景广阔的精准医学方案，有望变革神经退行性疾病的诊断和治疗。