转录组学揭示压力治疗调控增生性瘢痕Wnt/β-catenin与TGF-β/Smad纤维化通路的分子机制

《European Journal of Medical Research》：Transcriptomic analysis of pressure therapy on hypertrophic scars

**摘要****背景**压力治疗（PT）是治疗增生性瘢痕（HS）的一种成熟临床治疗方法。尽管其减少瘢痕厚度和硬度的疗效已获认可，但其治疗效果背后的具体分子机制和细胞靶点仍知之甚少，从而限制了治疗策略的优化。为弥补这一关键知识空白，我们采用无偏的转录组学方法，系统地解析了压力治疗所调控的基因调控网络。**方法**建立兔耳增生性瘢痕模型，并给予20 mmHg的压力治疗。通过RNA测序（RNA-seq）进行全面的转录组学分析，以筛选差异表达基因（DEGs）。随后进行生物信息学分析，以鉴定核心基因并预测相关信号通路。利用RT-qPCR和Western blot对关键发现进行验证。**结果**压力治疗显著改善了瘢痕的形态学和组织学表现。转录组分析共鉴定出410个差异表达基因，其中7个枢纽基因（DKK1、SOST、SMAD7、SMAD3、TGF-β1、COL1A1、MMP1）处于关键地位。生物信息学分析与实验验证证实，压力治疗特异性地上调抑制因子（DKK1、SOST、SMAD7），同时下调促纤维化因子（SMAD3、TGF-β1、COL1A1、MMP1）。这种协同变化共同减弱了Wnt/β-catenin和TGF-β/Smad两条促纤维化信号通路。**结论**本研究进一步从转录组水平揭示了压力治疗的分子机制，表明其作为一种调节因子，能够同时靶向两条主要纤维化通路中的多个关键节点，从而调控纤维化基因网络。这些发现为增强瘢痕管理提供了潜在的新的分子治疗靶点。