低密度脂蛋白代谢重编程塑造头颈部鳞状细胞癌肿瘤微环境：ITGA5的调控作用与临床意义

《BMC Cancer》：Single-cell analysis identifies an LDL metabolism–associated myeloid signature and tumor cell–intrinsic ITGA5 in HNSCC

# 摘要## 背景脂质代谢重编程是肿瘤进展的标志之一，然而低密度脂蛋白（LDL）代谢在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的作用尚不清楚。本研究旨在系统表征LDL代谢并鉴定具有临床意义的调控因子。## 方法使用TCGA和GEO队列进行了整合多组学分析。应用单细胞RNA测序解析细胞类型特异性的代谢异质性。开发并跨独立数据集验证了基于机器学习的预后模型。进行了功能分析、免疫特征分析和肿瘤突变分析。利用空间转录组学和体外实验对关键基因进行了进一步验证。## 结果LDL代谢活性表现出显著异质性，髓系细胞（尤其是巨噬细胞）表现出最高的活性。LDL相关预后模型能有效根据生存和免疫治疗反应对患者进行分层。高风险患者表现出肿瘤突变负荷升高、免疫浸润减少以及对免疫检查点阻断较差的反应。值得注意的是，macro_SPP1巨噬细胞亚群表现出增强的LDL代谢和细胞外基质活性，以及ITGA5的上调。整合分析表明，ITGA5与胆固醇代谢、免疫调节和巨噬细胞分化相关。空间转录组学证实其在高LDL活性肿瘤区域的富集。功能实验表明ITGA5促进HNSCC细胞的增殖、迁移和侵袭。## 结论LDL代谢重编程塑造了HNSCC的肿瘤微环境和临床预后。ITGA5与肿瘤微环境中LDL相关的代谢特征有关，并对HNSCC的恶性行为发挥肿瘤细胞内在效应。