中强度持续训练对甲基苯丙胺戒断大鼠旷场行为及额叶皮层自噬相关基因表达的影响

《BMC Pharmacology and Toxicology》：Moderate-intensity continuous training modulates the expression of autophagy-related genes in the frontal cortex and improves behavioral responses in rats during methamphetamine withdrawal

摘要

背景

已有大量文献记载，有氧运动是维护和增强中枢神经系统功能的有益干预手段。本研究探讨了中强度持续训练（MICT）对甲基苯丙胺（METH）戒断期间大鼠旷场行为及额叶皮层自噬相关基因表达的影响。

方法

本实验研究选用雄性大鼠，通过实时PCR检测C/EBPβ、DDIT4、TSC-2、mTOR、LC3-II、Nrg-1和EphB1基因的表达情况，并通过旷场实验（OFT）评估行为反应。大鼠连续21天接受METH（5 mg/kg/天）处理，随后进入为期9周的戒断期，期间进行或不进行中强度持续训练。在各自实验阶段结束时评估基因表达和行为结果。统计分析按实验阶段分别进行：初始阶段比较生理盐水组与METH组，后续阶段比较METH组与METH-CON组；随后通过比较METH-CON组与METH-MICT组来评估MICT的效果。

结果

与生理盐水组相比，METH暴露显著减少了大鼠的总移动距离、速度和直立次数，同时增加了梳理行为。METH暴露还显著增加了额叶皮层中C/EBPβ、DDIT4、TSC-2和LC3-II的表达，并显著降低了mTOR、Nrg-1和EphB1的表达。在戒断期间，与METH-CON组相比，MICT显著增加了总移动距离和直立次数，减少了梳理行为。在分子水平上，MICT显著降低了LC3-II的表达，并增加了mTOR、Nrg-1和EphB1的表达。

结论

METH暴露损害了运动行为和探索行为，增加了梳理行为，并导致额叶皮层中自噬相关信号通路失调。戒断期间进行中强度持续训练通过改善行为结果、降低LC3-II表达以及增加mTOR、Nrg-1和EphB1表达来减轻这些改变，提示MICT在促进甲基苯丙胺诱导的神经行为及分子损伤恢复方面具有潜在作用。

临床试验编号

不适用。