液滴数字PCR在血液病发热伴白细胞减少患者病原体检测中的诊断性能评估

《BMC Infectious Diseases》：Clinical application of ddPCR-assisted antimicrobial stewardship in febrile leukopenia patients

摘要

背景

发热伴白细胞减少是血液病患者常见且可能危及生命的并发症。快速识别致病病原体对于及时的抗感染管理至关重要，然而传统微生物学方法往往敏感性有限且周转时间较长。本研究旨在评估液滴数字聚合酶链反应（ddPCR）在血液病伴发热白细胞减少患者中检测病原体的诊断性能，并探索其与抗感染管理之间的潜在关联。

方法

2024年3月至2025年3月，我们在浙江中医药大学第一附属医院开展了一项回顾性队列研究。纳入接受ddPCR、血培养及常规炎症标志物检测的血液病伴发热白细胞减少（外周血白细胞计数 < 4.0 × 10⁹/L）患者。主要研究目标为评估ddPCR与传统微生物学方法相比的诊断性能。探索性分析评估了ddPCR检测后的抗微生物药物调整及相关临床结局。

结果

共分析253份样本（172例住院患者），其中47例纳入ddPCR参与的抗感染治疗组，206例纳入常规护理组。ddPCR的病原体检出率显著高于血培养、(1,3)-β-D-葡聚糖（G）试验和半乳甘露聚糖（GM）试验。受试者工作特征（ROC）曲线分析显示，ddPCR对临床判定的血流感染具有最高的诊断性能（AUC = 0.796，95% CI：0.703–0.889），显著优于CRP（p = 0.011）和IFN（p = 0.001），而与PCT相比无显著差异（p = 0.137）。探索性分析表明，ddPCR检测后的抗微生物药物调整与较低的抗生素使用费用相关，尤其在血液系统恶性肿瘤患者中更为显著（p = 0.020）。

结论

ddPCR为血液病伴发热白细胞减少患者提供了快速、敏感的病原体检测手段，可补充传统微生物学方法用于早期病原体识别。其在支持抗微生物药物优化方面的潜在作用仍有待前瞻性多中心研究进一步探讨。