整合转录组学分析揭示miR-650作为肺腺癌中的致癌因子，通过下调MMRN2、ROBO4和ESAM发挥作用

《Molecular & Cellular Toxicology》：Integrative transcriptome profiling reveals miR-650 as an oncogenic factor in lung adenocarcinoma through down-regulating MMRN2, ROBO4 and ESAM

摘要

背景

肺癌仍然是全球范围内癌症相关死亡的首要原因。本研究旨在阐明肺腺癌发展过程中所涉及的miRNA–mRNA调控网络。

目的

通过整合转录组和miRNA表达谱数据，系统构建了miRNA–mRNA调控网络，并在临床样本中对候选基因和miRNA的表达模式进行了验证。进一步在肺腺癌细胞中研究了该调控轴的生物意义，包括其在体外对细胞增殖、凋亡和侵袭的功能性影响，以及在体内对肿瘤生长和转移的作用。

结果

通过生物信息学分析的整合方法，在肺腺癌中鉴定到了一个独特的miRNA–mRNA调控模块，该模块涉及miR-650的上调及其靶基因MMRN2、ROBO4和ESAM的同时下调。我们进一步证明了该调控轴在驱动肺腺癌细胞侵袭性特征中的关键作用，包括细胞生长加速、对细胞死亡的抵抗以及侵袭性的增强。此外，靶向miR-650可显著抑制肿瘤生长和转移，凸显了该调控模块的治疗潜力。

结论

miR-650的上调及其靶基因MMRN2、ROBO4和ESAM的同时下调共同促进了肺腺癌细胞的侵袭性表型。因此，靶向该调控轴是管理肺腺癌患者的一项前景广阔且具有临床相关性的治疗策略。