序贯低分割放疗联合阿替利珠单抗治疗复发性小细胞肺癌的前瞻性II期临床试验：外周血免疫标志物的探索性研究

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Dynamics of peripheral blood NKT cells and PD-L1-expressing classical monocytes as immune correlates of radiotherapy-primed atezolizumab in relapsed small cell lung cancer: a phase II study

摘要

目的

我们开展了一项前瞻性II期临床试验，评估序贯低分割放疗联合阿替利珠单抗治疗复发性小细胞肺癌（SCLC），主要终点为客观缓解率（ORR），外周血免疫分析为预设的探索性目标，旨在识别与临床结局相关的免疫标志物。

方法

30例经铂类化疗后复发/难治性SCLC患者接受24 Gy低分割放疗（隔日一次，共4次），随后接受阿替利珠单抗（每3周1200 mg）。放疗前后通过多参数流式细胞术对外周血单个核细胞（PBMCs）进行分析。评估自然杀伤T细胞（NKT细胞，CD3⁺CD56⁺）和表达程序性死亡配体1（PD-L1）的经典单核细胞（CD14^highCD16^?）作为无进展生存期（PFS）的免疫相关标志物。

结果

放疗的ORR为80.0%，阿替利珠单抗的ORR为16.7%。中位PFS为2.5个月（6个月PFS率为6.9%），中位总生存期（OS）为10.4个月（12个月OS率为41.8%）。与PFS＜3个月的患者相比，PFS≥3个月的患者基线NKT频率较低（p=0.02），且放疗后NKT扩增更为明显（变化倍数1.3 vs. 0.9；p=0.011）。较长PFS组中放疗后PD-L1⁺经典单核细胞的变化倍数更高（2.8 vs. 0.7；p=0.0085）。

结论

尽管在该非选择性人群中全身疗效有限，但循环中NKT细胞和表达PD-L1的经典单核细胞的动态变化作为放射治疗-阿替利珠单抗方案临床获益的外周血相关标志物而浮现。这些发现支持进一步研究先天免疫重编程作为放射-免疫治疗联合方案中患者选择生物标志物策略。