维持性血液透析患者血清瘦素与肌肉参数的相关性：一项探索性横断面分析

《Nutrire》：Leptin association with muscle parameters in patients on maintenance hemodialysis: an exploratory cross-sectional analysis

　　

摘要 引言：透析患者常出现肌肉异常。在血液透析患者中，血清瘦素（leptin）水平与肌力下降及肌肉质量指数（MQI）降低呈正相关。相反，在伴有肌少症（sarcopenia）的血液透析患者中观察到低血清瘦素水平。 目的：旨在分析维持性血液透析患者中血清瘦素与肌力、肌肉量、MQI及身体机能的相关性。 方法：肌力通过坐-立试验（sit-to-stand test）和握力（handgrip strength）进行评估。身体成分通过生物电阻抗分析法（bioelectrical impedance）评估，并估算四肢瘦体重（ALM）。MQI由握力与ALM的比值计算得出。身体机能通过简易体能状况量表（SPPB）、步速（gait speed）及计时起走测试（timed-up and go）进行评估。血清瘦素通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）进行定量。 结果：共纳入49例患者，其中59.2%为男性，平均年龄57±13岁。肌力、身体机能及ALM与血清瘦素无相关性。MQI与瘦素呈负相关。在校正了年龄、性别和体脂的多重线性回归模型中，仅ALM与血清瘦素显著相关（β=0.008；95%CI 0.003–0.014；p=0.003）。 结论：研究发现血清瘦素与ALM呈正相关。在此探索性样本的维持性血液透析患者中，血清瘦素似乎并未作为功能性肌肉参数的标志物。

维持性血液透析患者血清瘦素与肌肉参数的相关性研究解读

一、研究背景与问题提出

脂肪组织分泌的脂肪因子（adipokines）参与脂质代谢、血管化、炎症及胰岛素抵抗等多种生理病理过程。瘦素（leptin）作为脂肪细胞分泌的关键激素之一，最广为人知的功能是调节食欲和能量稳态。值得注意的是，骨骼肌中广泛表达瘦素受体，提示瘦素可能直接调控肌肉的生物能量学，例如通过刺激葡萄糖摄取和脂肪酸氧化来减少肌内脂质积累并提高胰岛素敏感性。然而，瘦素也具有促炎特性，可促进单核细胞产生肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-12（IL-12），这种炎症活性可能激活肌肉分解代谢通路。因此，瘦素对肌肉代谢既可发挥有益作用，也可产生不利影响。

在一般成年人和老年人群体中，已有研究表明高血清瘦素水平与较低的肌力、骨骼肌质量、步速、身体机能及步态稳定性相关，但也有研究显示瘦素与肌量呈正相关或与肌少症风险降低有关，甚至未发现关联。在肾衰竭患者中，由于肾脏清除能力下降，血清瘦素水平显著高于健康对照者。瘦素被视为一种中分子量尿毒症毒素，无法被低通量血液透析膜有效清除。在血液透析患者中，既往研究结果相互矛盾：一方面，较高的血清瘦素水平与男性患者的肌力下降和肌肉质量指数（MQI）降低相关；另一方面，低血清瘦素水平则与营养不良和肌少症相关。鉴于上述矛盾的证据，研究人员假设血清瘦素可能与血液透析患者的肌肉参数存在关联，但由于证据冲突，本研究设计为一项探索性分析，未预设关联方向。因此，本研究的目的是分析维持性血液透析患者中血清瘦素与肌力、身体成分、身体机能及MQI的相关性。

二、研究设计与主要结论

研究人员开展了一项横断面研究，纳入了来自巴西乌贝兰迪亚联邦大学附属机构的49例维持性血液透析患者（59.2%为男性，平均年龄57.0±13.2岁）。主要结论如下：血清瘦素与四肢瘦体重（ALM）呈独立正相关，但与肌力、身体机能及MQI无显著关联。这一发现表明，在此探索性样本中，血清瘦素主要与肌肉数量相关，而非肌肉功能参数，提示瘦素在血液透析患者中可能扮演着保护肌肉质量的角色，但其作为功能性肌肉参数标志物的价值有限。

三、关键技术方法

1. 1.
   肌力评估：采用Jamar^?液压式测力计测量优势手或无动静脉瘘侧手臂的握力（HGS），取三次尝试中的最高值；同时进行五次坐-立试验（STS），记录完成时间。
2. 2.
   身体机能评估：使用简易体能状况量表（SPPB）评估平衡、步速和力量三个维度（总分0-12分）；进行4米常规步速测试（取两次中最快时间）；执行计时起走测试（TUG），记录从椅子上站起、行走3米、转身返回并坐下所需时间。所有测试均在透析前同一天完成。
3. 3.
   身体成分评估：采用单频率（50 kHz）生物电阻抗分析仪（BIA 450?）在透析结束后20-30分钟进行测量，电极放置于动静脉瘘对侧的手足部位，获取体脂百分比、电阻和电抗数据，并使用Sergi等人提出的公式估算四肢瘦体重（ALM）。
4. 4.
   肌肉质量指数（MQI）：定义为握力（HGS）与ALM的比值（kg/kg）。
5. 5.
   生化检测：采集透析前血样，常规检测肌酐、尿素、C反应蛋白、血红蛋白和25-羟基维生素D；血清瘦素采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）定量分析（试剂盒购自中国武汉Elabscience公司），样本保存于-80℃冰箱直至检测。

四、研究结果

表1 研究人群特征：共纳入49例患者，59.2%为男性，平均年龄57.0±13.2岁。肾病主要病因为高血压肾硬化（42.6%）和原因不明（24.1%）。

表2 肌力、身体成分、身体机能及肌肉质量指数特征：女性患者血清瘦素水平更高。男性患者的ALM、HGS和MQI均高于女性，而女性体脂百分比更高。其他肌力和身体机能参数无性别差异。

相关性分析：血清瘦素与体脂百分比呈正相关（r=0.546，p<0.001）。血清瘦素与MQI呈边缘显著的负相关（r=-0.281，p=0.050）。在女性患者中，血清瘦素与ALM呈正相关（r=0.544，p=0.013）。其余变量未见显著相关性。

多变量回归分析：在校正年龄和性别的模型1中，血清瘦素每增加一个单位，ALM平均增加0.006 kg。进一步校正体脂百分比的模型2中，该正相关关系仍具统计学意义，血清瘦素每增加一个单位，ALM平均增加0.008 kg（β=0.008；95%CI 0.003–0.014；p=0.003）。对于HGS、STS、步速、SPPB和TUG等因变量，即使额外校正ALM后，也未发现血清瘦素与肌力、身体机能或MQI之间存在显著关联。

五、讨论与结论

讨论部分总结：本研究发现血清瘦素与ALM和体脂均呈正相关，这与瘦素主要由脂肪组织按比例分泌的生理机制一致。动物实验支持瘦素对肌肉的保护作用——瘦素缺陷的Ob/Ob小鼠出现肌量和收缩张力显著下降，而给予高剂量瘦素可增加小鼠肌量。在血液透析患者中，既往横断面研究也报告了血清瘦素与去脂体重呈正相关、与肌少症呈负相关，提示瘦素可能有助于维持该人群的肌肉质量。然而，也有研究得出相反结论或未发现显著关联。值得注意的是，血液透析患者常处于高瘦素血症状态，这可能诱导瘦素抵抗（leptin resistance），即尽管循环瘦素水平很高，但其生理效应（包括对肌肉组织的作用）却受到削弱。此外，促炎细胞因子可上调瘦素表达，加剧慢性促炎状态，而肌量减少也与外周瘦素抵抗有关。因此，瘦素抵抗、炎症与身体成分之间的复杂交互作用可能影响了本研究中观察到的关联。

关于肌力和身体机能，本研究未发现显著关联，这与Hsu等人报道的男性血液透析患者中瘦素与HGS呈负相关的结果不一致。可能的解释包括：性别相关的身体成分差异（女性体脂和瘦素水平均较高）可能减弱了这些关联；雌激素也被证实可增加瘦素生成。Hsu等人的研究还报告了瘦素与MQI呈负相关，而本研究未观察到这一现象。可能的机制涉及肌内脂肪浸润——透析患者肌内非收缩组织比例增高，肌间和肌内脂肪组织可促进炎症和胰岛素抵抗，进而影响肌肉质量和功能。遗憾的是，本研究未评估肌间或肌内脂肪。MQI反映每单位肌肉质量产生的力量，可间接体现收缩与非收缩区域的比例，在血液透析患者中，低MQI与步速下降等功能障碍相关。

本研究的主要局限性包括：样本量较小限制了统计效能和混杂因素调整；横断面设计无法建立因果关系；ALM未采用金标准方法测量。优势在于评估了多种肌肉相关参数，并在透析后进行生物阻抗测量以最小化水合状态的影响。

研究结论：在此探索性样本的维持性血液透析患者中，血清瘦素与ALM呈正相关，但与肌力、身体机能及MQI无显著关联。未来研究应探讨纵向变化，并考虑瘦素、炎症标志物与肌肉相关参数之间的相互作用，以更好地理解其临床意义。