配对肿瘤-正常靶向测序支持胃肠道间质瘤患者多原发恶性肿瘤的克隆独立性

《International Journal of Clinical Oncology》：Paired tumor–normal targeted sequencing supports clonal independence of multiple primary malignancies in patients with gastrointestinal stromal tumors

**摘要****背景**胃肠道间质瘤（GIST）与多发原发恶性肿瘤（MPM）之间的关联已被认可，但其分子基础尚未被研究。**方法**机构登记系统记录了2006年10月至2020年12月期间诊断的26,783名患者，其中69例为GIST。在这69例中，33例同意在前瞻性生物标本采集计划下进行遗传分析。我们比较了合并MPM患者与未合并MPM患者的临床病理特征。对18例患者的GIST和MPM组织采用扩增子panel进行了配对肿瘤-正常靶向测序，以匹配的周围血作为种系参考。**结果**69例GIST患者中有19例（27.5%）发生MPM，在本机构登记系统的八种癌症类型中排名第四，次于胃癌（31.5%）、结直肠癌（29.8%）和食管癌（28.4%）。年龄是唯一与MPM显著相关的因素（中位数77.0岁 vs. 65.0岁；*p* = 0.007）。在33例同意遗传分析的患者中，19例有MPM，18例可评估配对肿瘤-正常测序。GIST携带*KIT*或*PDGFRA*突变，而MPM携带肿瘤类型特异性的驱动基因改变，包括*TP53*、*APC*、*KRAS*和*PIK3CA*。在靶向测序panel的范围内，未检测到共享的体细胞变异，支持无论时间分类如何，GIST与合并恶性肿瘤之间存在克隆独立性。**结论**MPM在GIST患者中频繁发生且独立起源。在所有可评估的病例中，配对肿瘤-正常测序支持GIST与合并恶性肿瘤之间的克隆独立性，无论时间先后。可考虑进行与年龄相符的癌症筛查以及对胃肠道恶性肿瘤的仔细评估，尤其是在老年GIST患者中。