通过鼻内递送槲皮素与芦丁共负载的聚乙二醇化PLGA纳米颗粒增强脑部生物分布以治疗神经母细胞瘤

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Enhanced Brain Biodistribution of Quercetin and Rutin Co-Loaded Pegylated PLGA Nanoparticles Via Intranasal Delivery for Neuroblastoma Therapy

【字体：大中小】 时间：2026年10月03日 来源：Journal of Pharmaceutical Innovation 2.6

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　　摘要目的神经母细胞瘤（NB）是一种常见于脑外区域的儿童恶性肿瘤，其特征为复发频繁、预后不良，且标准化疗方案的毒性极高。为治疗神经母细胞瘤，本研究旨在开发并优化负载芦丁和槲皮素的PLGA-PEG-PLGA纳米颗粒，用于经鼻给药至脑部。方法采用纳米沉淀法制备纳米颗粒配方，并以PL

摘要

目的

神经母细胞瘤（NB）是一种常见于脑外区域的儿童恶性肿瘤，其特征为复发频繁、预后不良，且标准化疗方案的毒性极高。为治疗神经母细胞瘤，本研究旨在开发并优化负载芦丁和槲皮素的PLGA-PEG-PLGA纳米颗粒，用于经鼻给药至脑部。

方法

采用纳米沉淀法制备纳米颗粒配方，并以PLGA浓度和稳定剂（泊洛沙姆188）浓度作为自变量，通过中心复合设计（CCD）进行优化。优化后，通过粒径、多分散指数、Zeta电位、包封率（EE）、SEM、FTIR及体外药物释放研究对聚合物配方进行评估。采用MTT法检测神经母细胞瘤细胞，考察所制备配方的抗肿瘤活性，并对经鼻给药后Wistar大鼠进行生物分布研究。

结果

纳米颗粒的Zeta电位为-14.34 mV，粒径在213.7至245.8 nm之间，粒径分布可接受（0.218–0.258）。槲皮素和芦丁的载药率分别为80%和82%。FTIR分析表明，药物与辅料之间无相互作用。体外药物释放研究显示，24小时内纳米颗粒的累积释放率为82.3%，游离溶液的累积释放率为68.9%，释放曲线符合Hixson-Crowell模型。与游离药物相比，纳米颗粒对SH-SY5Y细胞具有显著的细胞毒性作用，IC₅₀值为568.1±0.12 μg/ml。经鼻给药后的体内研究表明，与黏膜黏附悬液相比，纳米颗粒使脑组织中槲皮素和芦丁的浓度分别提高了2.35倍和2.40倍。

结论

优化后的PLGA-PEG-PLGA纳米颗粒配方为槲皮素和芦丁的联合经鼻给药提供了一种稳定、缓释的给药系统，相较于游离药物具有增强的抗肿瘤细胞活性，支持进一步开展神经母细胞瘤治疗的临床前评估。

目的

神经母细胞瘤（NB）是一种常见于脑外区域的儿童恶性肿瘤，其特征为复发频繁、预后不良，且标准化疗方案的毒性极高。为治疗神经母细胞瘤，本研究旨在开发并优化负载芦丁和槲皮素的PLGA-PEG-PLGA纳米颗粒，用于经鼻给药至脑部。

方法

采用纳米沉淀法制备纳米颗粒配方，并以PLGA浓度和稳定剂（泊洛沙姆188）浓度作为自变量，通过中心复合设计（CCD）进行优化。优化后，通过粒径、多分散指数、Zeta电位、包封率（EE）、SEM、FTIR及体外药物释放研究对聚合物配方进行评估。采用MTT法检测神经母细胞瘤细胞，考察所制备配方的抗肿瘤活性，并对经鼻给药后Wistar大鼠进行生物分布研究。

结果

纳米颗粒的Zeta电位为-14.34 mV，粒径在213.7至245.8 nm之间，粒径分布可接受（0.218–0.258）。槲皮素和芦丁的载药率分别为80%和82%。FTIR分析表明，药物与辅料之间无相互作用。体外药物释放研究显示，24小时内纳米颗粒的累积释放率为82.3%，游离溶液的累积释放率为68.9%，释放曲线符合Hixson-Crowell模型。与游离药物相比，纳米颗粒对SH-SY5Y细胞具有显著的细胞毒性作用，IC₅₀值为568.1±0.12 μg/ml。经鼻给药后的体内研究表明，与黏膜黏附悬液相比，纳米颗粒使脑组织中槲皮素和芦丁的浓度分别提高了2.35倍和2.40倍。