子宫内膜癌与尿失禁关系的系统综述

《Frontiers in Global Women's Health》：The relationship between endometrial cancer and urinary incontinence: systematic review

　　

中文摘要翻译 背景： 子宫内膜癌（EC）是工业化国家最常见的妇科恶性肿瘤，其患病率不断上升，并与代谢综合征和肥胖密切相关。尿失禁（UI）是一种常见且令人困扰的疾病，尤其在绝经后和术后人群中，对女性的生活质量产生负面影响。尽管EC与UI之间存在合理的生物学和医源性联系——包括肥胖等共同风险因素以及子宫切除术对盆腔解剖结构的影响——但文献中尚未对此关系进行充分综合。 目的： 本系统综述旨在总结关于子宫内膜癌与尿失禁之间关联的证据，涵盖患病率、潜在病因机制以及对临床诊疗的意义。 方法： 研究人员利用PubMed/MEDLINE、Scopus、Web of Science和Cochrane图书馆，对过去十年内发表的英文研究进行了全面检索。检索使用了与子宫内膜癌和尿失禁相关的MeSH术语和关键词。两名评审员独立使用Rayyan软件筛选研究、提取数据并评估质量。由于各研究间存在显著异质性，采用了叙述性综合方法。 结果： 六项研究（共包含955名患者和85名医疗专业人员）符合纳入标准。汇总证据表明，UI是EC及其治疗的一种高发但常被忽视的后果。研究结果显示，淋巴结清扫可能加重泌尿系统症状，但未达到统计学显著性。放疗表现出矛盾效应——可能改善压力性尿失禁（SUI），但同时通过辐射诱导的纤维化和可测量的盆底肌特性改变，导致更广泛的盆底功能障碍。肥胖和年龄（而非放疗暴露）始终是重要的独立风险因素。 结论： 由于共同的风险因素、疾病的直接影响以及治疗造成的损伤，尿失禁是子宫内膜癌及其治疗过程中一种常见且临床上重要的副作用。随着EC幸存者数量的持续增加，解决UI问题必须成为全面幸存者护理的优先事项。未来的工作应侧重于开发经过验证的筛查工具、建立基于证据的管理指南以及实施整合型护理模式。

论文主体部分总结

引言

子宫内膜癌（EC）是工业化国家最常见的妇科恶性肿瘤，其发病率随全球肥胖和代谢综合征的增加而逐步上升。根据国际癌症研究机构（IARC）全球癌症观察站（GLOBOCAN 2022）的数据，2022年全球子宫体癌新发病例420,368例，死亡97,723例，年龄标准化发病率为8.4/10万，年龄标准化死亡率为1.7/10万。该病主要影响绝经后女性，其病因与长期无拮抗的雌激素暴露密切相关。尽管早期诊断和治疗（尤其是手术）使早期患者的生存率较高，但影响幸存者生活质量的远期后遗症正日益受到重视。尿失禁（UI）是最常见且最令人困扰的女性生活质量影响因素之一，尤其在绝经后和术后人群中。UI被定义为不自主的尿液漏出，包括压力性尿失禁（SUI）、急迫性尿失禁（UUI）和混合性尿失禁（MUI）。UI的社会、心理和经济负担巨大，常导致社交孤立、抑郁和显著的医疗支出。UI的病理生理机制是多因素的，涉及盆底肌肉、神经肌肉完整性、结缔组织支持和尿道功能之间的复杂相互作用。关于盆底功能障碍与妇科癌症之间关系的临床研究已有一定基础，但EC与UI之间的精确关系仍缺乏充分探索和综合。两者之间存在若干值得研究的生物学和医源性通路：首先，肥胖是两者的共同风险因素——肥胖通过雌激素驱动机制成为I型EC的主要诱因，同时通过长期腹内压升高成为SUI的重要独立风险因素；其次，EC公认的一线治疗是全子宫切除术，常联合双侧输卵管卵巢切除术，这一术式会改变盆腔解剖结构，可能干扰盆腔神经丛以及膀胱和尿道的支撑结构，从而诱发或加重UI。

方法论

本研究遵循系统综述和荟萃分析首选报告项目（PRISMA）指南，确保流程和结果的清晰透明报告。研究人员预先制定了研究问题、检索策略、纳入排除标准、数据提取方法和质量评价方案。在PubMed/MEDLINE、Scopus、Web of Science和Cochrane图书馆中进行系统性文献检索，检索策略结合了受控词汇（MeSH术语）和自由文本关键词，包括“endometrial neoplasms”、“endometrial cancer”、“uterine cancer”、“urinary incontinence”、“stress urinary incontinence”、“pelvic floor disorders”和“pelvic floor dysfunction”。文献检索时间范围为2016年1月至2026年5月。两名评审员独立筛选标题和摘要，随后根据预定资格标准评估可能符合条件的全文文章。分歧通过讨论解决，必要时咨询第三名评审员。使用Rayyan管理参考文献、去除重复并促进筛选过程。本系统综述未在PROSPERO前瞻性注册。研究问题依据PICOS框架构建：研究对象（P）为确诊EC的成年女性；干预/暴露（I）为EC和/或癌症导向治疗（包括手术、淋巴结清扫、放疗及其他相关治疗方式）；对照（C）为未暴露组、替代治疗组或其他可比组；结局（O）为UI（包括SUI、UUI或MUI）及相关泌尿或盆底结局；研究设计（S）为观察性和干预性研究（包括前瞻性和回顾性队列研究、横断面研究及实验/干预设计）。所有识别记录均导出至Rayyan，用于组织参考文献、去除重复并实现双人盲法筛选。筛选分两阶段进行：第一阶段由两名评审员独立审查所有记录的标题和摘要；第二阶段由两名评审员独立评估可能合格论文的全文。纳入标准为：（1）成年女性诊断为EC或子宫内膜上皮内瘤变（EIN）；（2）将UI作为主要或次要结局指标；（3）采用创新研究设计（如横断面、干预性、前瞻性或回顾性队列研究）；（4）使用经过验证的工具或客观测量评估UI；（5）发表于英文同行评议期刊。排除标准包括病例报告、少于10名参与者的病例系列、会议摘要、社论、评论、叙述性综述或系统综述。数据提取由两名评审员独立完成，提取内容包括研究属性、参与者特征、UI评估方法、关键发现和研究结论。使用适合各研究设计的工具进行质量评估：前瞻性和回顾性队列研究使用美国国立卫生研究院（NIH）队列和横断面研究质量评估工具；横断面研究使用改良版AXIS工具；单病例实验设计使用非随机研究偏倚风险评估工具（RoBANS）。由于纳入研究在设计、人群、治疗、结局测量和随访时长方面存在显著异质性，无法进行荟萃分析，因此采用叙述性综合方法呈现结果。

结果

PRISMA流程图展示了系统性研究选择过程：从数据库检索中获得119条记录，去除67条重复记录后，52条记录进入标题和摘要筛选，其中33条因不符合资格标准被排除，剩余19篇报告被索取全文，8篇无法获取，最终11篇全文报告接受资格评估，其中5篇在全文评估后被排除（2篇结局不符、2篇人群不符、1篇为会议摘要），最终6项研究纳入本系统综述综合。表1概述了六项研究的人口学和临床特征：地理分布多样（土耳其、美国、加拿大），研究设计包括前瞻性队列研究、回顾性队列研究、横断面研究和单病例实验设计，样本量从8到532不等，平均年龄多在60岁出头，平均体重指数（BMI）持续处于超重至肥胖范围（27.5至36.0 kg/m²）。癌症分期包括早期（EIN和FIGO I期）以及混合分期（含晚期病例）。患者通常接受手术治疗（全子宫切除伴或不伴淋巴结清扫），常联合辅助放疗。表2综合了各项研究中与UI相关的核心结局和发现：研究目标多元，分别探讨特定治疗（如放疗、淋巴结清扫）作为UI风险因素的作用、比较UI管理的手术方法、检查潜在生理机制以及测试康复干预措施。使用的评估工具包括尿失禁严重程度指数（ISI）、尿失禁影响问卷（IIQ-7）、泌尿生殖 distress 量表（UDI-6）、国际尿失禁咨询问卷（ICIQ）、盆底 distress 量表（PFDI-20）以及客观测量（如护垫试验和阴道内测力法）。关键发现揭示了一个复杂的图景：放疗可能改善部分患者的SUI症状，但并非UI的独立风险因素，且与盆底肌功能改变相关；UI在该人群中可通过干预得到改善，一项居家康复计划显示出UI严重程度的显著降低。表3提供了六项纳入研究的偏倚风险评估结果：前瞻性队列研究被评为“良好”，回顾性队列研究被评为“一般”，横断面研究和单病例实验设计被评为“良好”。

讨论

证据表明，尿失禁是EC及其治疗的一种高发但常被忽视的后果，对幸存者的生活质量有显著影响。多项研究探讨了手术干预对EC患者泌尿功能的影响，结果不一。Lipetskaia等人发现，机器人辅助腹腔镜子宫切除术中行淋巴结清扫并未显著影响下尿路症状（淋巴结清扫组平均UDI-6评分30.0 vs 对照组20.7，p = 0.104）。Segal等人证明，BMI（校正后优势比[aOR] 1.07，95%置信区间[CI] 1.02–1.11）和年龄（aOR 1.06，95% CI 1.02–1.10）是EC幸存者UI的显著独立风险因素，而放疗暴露未见显著关联。辅助放疗在盆底功能障碍中的作用一直是文献中争议的主题。Erkilin?等人的前瞻性队列研究揭示了放疗的矛盾效应：非放疗组SUI发生率和ISI评分更高，但放疗组的整体盆底功能障碍指数总分及各分量表得分显著更高。Bernard等人报告的客观盆底测量结果为EC治疗后UI女性的盆底功能损害提供了证据。相反，Segal等人未发现放疗暴露与UI之间的关联（放疗暴露组UI发生率48% vs 非暴露组58%，p = 0.47）。这些差异可能反映研究设计、患者人群和放疗特征的不同。Robison等人开展了一项大型多中心前瞻性队列研究，纳入532名患有EIN或早期EC且有SUI症状的患者，比较选择同期癌症和SUI手术的患者与仅接受癌症手术的患者。两组术后生活质量均显著改善，同期手术组的中位变化评分高出1.2分（95% CI ?1.3至3.6），但同期手术与更长的手术等待时间、更大的估计失血量和更长的手术时间相关。近期证据还强调了EIN患者术前准确风险分层的重要性。?altek等人（2025年）评估了因EIN接受子宫切除术患者中并发EC的术前预测因素，强调识别可能需要淋巴结清扫的高风险患者的价值。性健康是幸存者护理的另一重要组成部分。Güner等人（2025年）在一项横断面研究中评估了EC女性的性功能及其伴侣的性满意度，发现不同治疗组之间在调整年龄后未见统计学显著差异，但EC幸存者的性功能普遍受损。关于EC幸存者UI保守治疗的证据虽然有限但正在涌现。Bernard等人对八名EC幸存者进行了单病例实验设计研究，参与者参加了移动技术辅助的家庭盆底肌训练计划。结果显示87.5%的个体UI严重程度减轻，护垫试验显示中等大小的相对治疗效果（相对治疗效应[RTE]：0.30）。纳入研究在研究设计、患者人群、治疗特征、UI评估工具和结局定义方面存在异质性，因此采用叙述性综合，在存在显著临床和方法学异质性的情况下，认为直接比较或定量合并是不恰当的。

局限性

本系统综述存在若干局限性。首先，纳入研究在设计、人群和结局测量方面存在显著异质性，无法进行荟萃分析。其次，样本量普遍较小，最小的干预性研究仅纳入8名参与者，限制了统计效能和普适性。回顾性队列研究易受选择偏倚和混杂因素的影响。第三，大多数研究缺乏非癌症对照组，难以区分EC及其治疗与年龄相关盆底功能变化的影响。第四，UI评估工具各异，其不同的评分系统和评估领域使跨研究比较复杂化。第五，随访时长差异较大（从术后三个月到诊断后长达十年），短期随访可能无法捕捉晚期出现的症状。第六，存在发表偏倚的可能。第七，排除非英文论文可能引入语言偏倚。此外，八篇报告未能获取全文，可能引入了检索偏倚。由于纳入研究在研究人群、评估工具、UI定义和结局评估时机方面存在实质性异质性，无法计算UI的合并患病率估计值，因此患病率估计以描述性而非定量合并的方式呈现。