2024年成都0–18岁儿童肺炎支原体（MP）PCR阳性率及其临床诊断分组、年龄与季节分布：一项94 889例回顾性横断面流行病学研究

《Frontiers in Pediatrics》：Mycoplasma pneumoniae PCR positivity rate among children in Chengdu, China: a retrospective cross-sectional epidemiological study

背景：肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae，MP）是儿童呼吸道感染最常见的病原体之一。本研究旨在调查中国成都儿童中MP阳性率及其在不同临床诊断分组中的分布特征。方法：在中国成都单中心开展回顾性横断面研究，纳入2024年1月1日至12月31日期间因临床医生申请或自行申请实验室检测（self-requested laboratory testing，SRLT）而接受MP聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）检测的0–18岁儿童。采用χ²检验和多因素logistic回归模型进行统计分析。结果：在94 889名儿童（男51 105名，女43 784名）中，总体MP阳性率为12.3%，性别间无显著差异。在五个临床诊断分组中，MP阳性率以急性下呼吸道感染（acute lower respiratory tract infections，ALRTIs）组最高（13.9%），其次为SRLT组（12.8%）；二者均显著高于慢性呼吸系统疾病（chronic respiratory diseases，CRDs）组（8.8%）、急性上呼吸道感染（acute upper respiratory tract infections，AURTIs）组（6.6%）和非呼吸系统疾病（non-respiratory diseases，NRDs）组（4.8%）。ALRTIs、AURTIs、NRDs和SRLT组的MP阳性率呈现显著季节性变化，以冬季达峰，其次为春季；这两个季节的阳性率均显著高于夏季和秋季。各组的MP月阳性率在1月和2月达峰，此后总体下降并伴轻度波动，其中ALRTIs组持续呈现最高阳性率。在ALRTIs和AURTIs患儿中，学龄期、学龄前期和青少年儿童的MP阳性率显著高于幼儿、婴儿和新生儿（p < 0.001）。多因素logistic回归分析显示，MP阳性与就诊场所（住院 vs. 门诊/急诊，OR：1.24，95% CI：1.15–1.35）和PCR检测类型（多重 vs. 单重，OR：2.45，95% CI：2.25–2.67）独立相关。结论：2024年成都儿童中，MP PCR阳性率在冬季（1–2月）达峰，并在学龄期儿童中最高。这些单年度发现可能有助于指导本地监测，并为未来长期流行病学监测提供依据。

肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae，MP）是临床呼吸道感染最常见病原体之一，尤其影响儿科人群。MP是能独立生存的最小自复制细菌之一，缺乏刚性细胞壁，其黏附宿主细胞能力与毒力正相关，这一结构特征决定其临床表现和实验室检测特征，并与典型细菌和病毒病原体不同。MP是社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）的主要病原，儿童感染表现从轻度急性上呼吸道感染（acute upper respiratory tract infections，AURTIs）到严重急性下呼吸道感染（acute lower respiratory tract infections，ALRTIs），并可诱导上下呼吸道炎症和肺外综合征。MP全球地方性流行，每几年出现流行，是学龄儿童社区获得性呼吸道感染主要病原，占住院CAP的10%–40%。2023年夏季起，欧洲和亚洲出现广泛的COVID-19后MP感染再流行，法国、英国、荷兰2023–2024季重症监护病房（intensive care unit，ICU）入院比超过之前两倍，成人重症风险也增加；法国2023–2024全国流行中需重症监护者达32.4%；广州2023年急性呼吸道感染（acute respiratory tract infections，ARTIs）住院患者MP阳性率29.4%，重症MP肺炎患儿并发症更多。MP感染还可能与慢性呼吸系统疾病（chronic respiratory diseases，CRDs）或非呼吸系统疾病（non-respiratory diseases，NRDs）加重相关。中国儿童MP感染是影响儿童健康的重要公共卫生问题，学龄期高峰且季节变异明显。核心实验室诊断包括培养、血清学抗体检测和核酸扩增检测（nucleic acid amplification tests，NAATs）；培养是金标准但临床少用，血清学依赖抗体滴度变化，PCR和同时扩增和检测（simultaneous amplification and testing，SAT）因高灵敏度和特异度是识别活动性MP感染的首选。近年来气候、人口流动和抗生素使用变化使MP感染的年龄阳性率、季节分布和临床表现谱呈地区差异，需要本地化流行病学调查。因此研究人员在成都开展本研究，系统分析0–18岁接受MP检测儿童的阳性率、年龄、季节、临床诊断类型、就诊场所和性别分布，为成都及中国西南相似亚热带地区临床实践和公共卫生决策提供更新本地证据。

研究人员开展单中心回顾性横断面研究，遵循STROBE规范。研究于2024年1月1日至2024年12月31日在电子科技大学医学院附属成都妇女儿童中心医院进行，该院为三级甲等妇女儿童医院，年门诊量超2百万，服务成都及西南地区，有稳定就诊人群。纳入0–18岁接受MP PCR检测儿童，检测由临床医生申请或SRLT。排除缺失临床诊断记录（仅医生申请者，SRLT豁免）或年龄/性别资料、28天内重复检测、>18岁者。咽拭子。按年龄分新生儿、婴儿、幼儿、学龄前、学龄、青少年6组；按临床诊断分ALRTIs、AURTIs、CRDs、NRDs和SRLT 5组。主要结论：2024年成都儿童总体MP PCR阳性率12.3%，无性别差异；ALRTIs最高13.9%，SRLT 12.8%，高于CRDs 8.8%、AURTIs 6.6%、NRDs 4.8%；冬季高峰，1–2月峰值；学龄期最高；多因素显示住院vs门诊/急诊OR 1.24，多重vs单重PCR OR 2.45。意义：描述本地单年度MP PCR阳性率流行病学特征，支持针对性检测策略和区域监测，需多年监测验证。

技术方法概括：本研究为单中心回顾性横断面研究，样本队列来自电子科技大学医学院附属成都妇女儿童中心医院2024年1月1日至12月31日0–18岁接受MP PCR检测的94 889名儿童，检测来源包括临床医生申请和SRLT。采集咽拭子，采用单重和多重实时PCR检测MP DNA。统计分析使用SPSS 19.0，采用χ²检验、Bonferroni校正、95% Wilson置信区间、单因素和多因素logistic回归（逐步前进Wald法），候选变量包括就诊场所、性别、年龄组、季节、临床诊断和PCR检测类型。

研究结果如下。

研究人群特征：共纳入94 889名合格儿童，男51 105名，女43 784名；门诊/急诊62 429名，住院32 460名；单重PCR 55 699名，多重PCR 39 190名。年龄组包括新生儿1 469名、婴儿9 426名、幼儿17 801名、学龄前35 738名、学龄27 912名、青少年2 543名。临床诊断组包括ALRTIs 72 752名、AURTIs 12 601名、CRDs 363名、NRDs 5 466名、SRLT 3 707名。

单重或双重PCR检测男女性别间MP阳性率比较：在94 889名儿童中，总体MP阳性率为12.3%（95% CI：12.12–12.54），男性12.2%，女性12.5%，性别差异无统计学意义（p = 0.256）。单重PCR阳性率12.8%，多重PCR阳性率11.7%。通过χ²检验未发现性别间显著差异。

不同临床诊断组中住院与门诊/急诊儿童及男女儿童MP阳性率比较：五个临床诊断组中，ALRTIs组MP阳性率最高（13.9%），其次为SRLT组（12.8%），均显著高于CRDs组（8.8%）、AURTIs组（6.6%）和NRDs组（4.8%）（χ² = 840.99，p < 0.001）。就诊场所方面，ALRTIs组住院患儿阳性率15.5%，高于门诊/急诊13.1%；AURTIs组住院3.6%，低于门诊/急诊8.0%；NRDs组住院4.2%，低于门诊/急诊8.1%。各诊断组中男女儿童阳性率均无显著差异。

不同临床诊断组中不同年龄组儿童MP阳性率比较：在ALRTIs、AURTIs、NRDs和SRLT组中，不同年龄组MP阳性率差异显著（χ²值25.80–551.67，p < 0.001），学龄期儿童最高，其次为学龄前和青少年。CRDs组年龄差异不显著（p = 0.604）。例如ALRTIs组学龄期阳性率22.9%，AURTIs组学龄期10.4%，SRLT组学龄期21.4%。

不同临床诊断组中不同季节MP阳性率比较：各季节内五个诊断组MP阳性率差异显著（χ²值98.01–287.26，p < 0.001）。ALRTIs、AURTIs、NRDs和SRLT组冬季阳性率最高，分别为19.2%、11.8%、9.5%和17.5%，其次为春季；冬春显著高于夏秋（p < 0.001）。CRDs组季节差异不显著（p = 0.057），但冬春较高、夏秋较低。

不同临床诊断组1月至12月MP月阳性率比较：ALRTIs、AURTIs、NRDs和SRLT组月阳性率显著变化（χ²值211.10–3733.99，p < 0.001），1月和2月达峰，之后总体下降并轻度波动，夏秋为低谷。CRDs组月差异不显著（p = 0.059），但1–2月较高，8月和12月为0%。

MP阳性与变量的关联：单因素logistic回归分析：与新生儿相比，婴儿、幼儿、学龄前、学龄期和青少年MP阳性OR为3.41–17.99（p < 0.001）；与春季相比，夏季OR 0.84、秋季OR 0.40、冬季OR 1.63（p < 0.001）；与ALRTIs相比，AURTIs组OR 0.44、CRDs组OR 0.60、NRDs组OR 0.31（p < 0.05），SRLT组OR 0.91（p = 0.052）；多重PCR相对单重PCR OR 0.91（p < 0.001）；就诊场所和性别无显著关联。

MP阳性与变量的关联：多因素logistic回归分析（逐步前进Wald法）：调整后，MP阳性与就诊场所独立相关（住院 vs. 门诊/急诊，OR：1.24，95% CI：1.15–1.35，p < 0.001），与PCR检测类型独立相关（多重 vs. 单重，OR：2.45，95% CI：2.25–2.67，p < 0.001）。与新生儿相比，其他年龄组OR为3.89–31.94，学龄期最高（OR：31.94，95% CI：20.45–49.88）。与春季相比，夏季OR 0.85、秋季OR 0.68、冬季OR 1.98（p < 0.001）。与ALRTIs相比，AURTIs、CRDs、NRDs和SRLT组OR为0.13–0.28（p < 0.001），NRDs组最低，AURTIs组最高。性别最终未保留在模型中。

讨论部分总结：本回顾性分析显示，2024年成都接受MP检测儿童总体阳性率12.3%。在ALRTIs组中，住院患儿阳性率高于门诊/急诊，但在AURTIs和NRDs组中住院低于门诊/急诊。多因素分析显示就诊场所与MP阳性独立相关，性别被排除，差异可能主要因住院患者更多集中于ALRTIs组，存在临床诊断分组混杂。PCR平台分层显示，多重PCR调整后与MP阳性更高风险相关，与粗阳性率趋势相反，提示检测指征差异导致混杂；单重检测多用于MP感染验前概率较高者，多重检测多用于未分化呼吸道症状儿童。既往研究中，Roh EJ et al.报告韩国住院CAP患儿MP阳性率41.3%，Wang F et al.报告中国东北和内蒙古住院患者27.2%–30.1%，高于门诊/急诊7.8%–10.1%；Nilsson SS et al.报告丹麦2024年阳性率18.9%。本研究住院ALRTIs阳性率15.5%低于上述研究，可能与ALRTIs定义更广、地区和时间差异、检测方法差异有关。未发现性别差异。五组中ALRTIs最高，SRLT次之；多因素中NRDs组OR最低，AURTIs组最高，符合MP对下呼吸道上皮倾向，但ALRTIs组内异质性限制解释。SRLT高阳性率可能因家长主动检测行为，但存在自选择偏倚。年龄方面，学龄期、学龄前和青少年高于幼儿、婴儿和新生儿，多因素中学龄期关联最强，但以新生儿为参照可能高估绝对风险；该年龄梯度与Miao Y et al.和Qiu W et al.一致，并显示学龄期6–12岁高于青少年12–18岁。季节方面，中国不同地区MP时间模式多样，北京2016–2021夏冬较高，乌鲁木齐2023–2024秋至春持续高，武汉2018–2024秋季峰，上海2022–2023晚夏快速上升；本研究中冬季最高，1–2月峰，夏秋低。CRDs组季节差异不显著但趋势相似。单年度结果不能确认稳定长期季节性，需多年监测。研究优势包括大样本、PCR检测、住院与门诊/急诊纳入、年龄和时间分层、单重和多重PCR平台及多因素调整；局限包括单中心、回顾性设计、记录不全和未测量混杂、诊断类别宽泛、未收集耐药和共感染数据、新生儿作为参照可能膨胀OR、季节基于单年、CRDs样本小、无多重共线性诊断、logistic回归OR可能高估，需多中心前瞻性研究。

研究结论翻译：这项对2024年成都94 889名接受MP PCR检测儿童的回顾性分析显示，总体MP PCR阳性率为12.3%，无性别差异。MP阳性率在不同临床诊断组间差异显著，以ALRTIs患儿最高，其次为SRLT组；这两组阳性率明显高于CRDs、AURTIs和NRDs患儿。研究识别出明显的年龄和季节流行病学模式：阳性率在学龄期儿童（6–12岁）达峰，并在冬季最高，其中1月和2月为高峰月份。分层分析显示，不同诊断亚组中就诊场所的MP阳性率模式不同：ALRTIs组住院患儿MP阳性率高于门诊/急诊患儿，而AURTIs患儿呈相反模式。多因素logistic回归证实，在调整年龄、季节和临床诊断后，就诊场所和PCR检测类型与MP阳性独立相关。这些发现描述了受检儿童中MP PCR阳性的本地单年度流行病学特征。研究结果可支持针对性临床检测策略和区域传染病监测，但仍需多年连续监测以验证观察到的季节和年龄模式是否在更长时间内持续。