《Food and Function》：Walnut consumption improves mood and is associated with increased urinary excretion of 5-hydroxyindoleacetic acid and urolithins in a randomized crossover trialOpen Access
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背景与目的：核桃富含生物活性化合物，可能有益于心理健康。然而，关于核桃消费与情绪调节及与之相关的尿液代谢物变化之间联系的人类证据仍然有限。本项随机交叉试验（RCT）旨在评估为期8周的核桃（Juglans regia）干预对年轻成年人情绪状态的影响，并探索其通过
背景与目的：核桃富含生物活性化合物，可能有益于心理健康。然而，关于核桃消费与情绪调节及与之相关的尿液代谢物变化之间联系的人类证据仍然有限。本项随机交叉试验（RCT）旨在评估为期8周的核桃（Juglans regia）干预对年轻成年人情绪状态的影响，并探索其通过尿液血清素代谢物（5-羟基吲哚乙酸，5-HIAA）、皮质醇和尿石素的潜在机制联系。方法：在这项为期18周的开放标签RCT中，31名健康年轻成年人（平均年龄24.0 ± 4.2岁；90.3%为女性）在8周内每天摄入40克核桃（干预组），并经历等长的无坚果对照期，两者之间设有2周的洗脱期。研究人员使用经过验证的问卷评估了情绪状态、感知压力、幸福感和特质食物渴求。研究人员通过ELISA定量尿液中的5-HIAA和皮质醇浓度，并将其标准化为肌酐值。研究人员通过HPLC-QTOF-MS测定尿液中的核桃衍生尿石素作为摄入的生物标志物。研究人员使用线性混合效应模型检验干预组和对照组之间结局变量的差异，并进行重复测量相关性分析以评估结局变量在个体内的关联。结果：与对照组相比，为期8周的核桃干预显著降低了总情绪紊乱评分（?4.85分，p = 0.030）。此外，核桃干预显著增加了尿液5-HIAA水平，而尿液皮质醇未见变化。尿液5-HIAA的增加与疲劳感（r = –0.392, p = 0.031）和总情绪紊乱（r = –0.362, p = 0.049）的降低显著相关。干预期间尿液尿石素水平显著升高，并与尿液5-HIAA的同时变化呈强相关（r 分别为0.537和0.634）。结论：每日摄入核桃改善了年轻成年人的总情绪紊乱评分。这些发现伴随着尿液5-HIAA和尿石素水平的升高。这些尿液代谢物的同时变化可能反映了核桃消费引起的饮食、微生物或外周代谢反应；然而，其机制途径有待进一步研究。这些发现突显了全食物策略在营养精神健康方法中的相关性。
论文解读
研究背景与问题
心理健康是全球健康的重要组成部分，影响着决策、压力应对、学习效率和社会贡献。然而，全球约13.9%的人口受到心理健康障碍的影响，且这一比例在年轻人群中持续上升。饮食作为一种关键的生活方式因素，显示出促进心理健康的潜力，特别是地中海饮食模式。核桃因其富含omega-3脂肪酸（如α-亚麻酸，ALA）、色氨酸、膳食纤维和多酚（尤其是鞣花单宁）而被认为是潜在的“情绪食物”。尽管已有研究表明核桃对情绪有益，但其通过尿液代谢物（如5-HIAA、皮质醇和尿石素）发挥作用的机制尚不明确。因此，研究人员开展了这项随机交叉试验（RCT），旨在评估每日核桃摄入对年轻成年人情绪状态的影响，并探索其与尿液血清素代谢物、皮质醇及核桃衍生微生物代谢物（尿石素）之间的潜在联系。
研究方法
研究人员开展了一项为期18周的开放标签随机交叉试验（RCT），共纳入31名健康年轻成年人（平均年龄24.0±4.2岁，90.3%为女性）。受试者被随机分配，先后接受为期8周的每日40克核桃干预和等长的无坚果对照期，中间设有2周的洗脱期。研究人员使用简版心境状态量表（POMS）评估总情绪紊乱（TMD）作为主要结局，并使用感知压力量表、WHO-5幸福感指数和特质食物渴求问卷评估次要结局。尿液样本用于检测5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA，血清素的主要代谢物）和皮质醇（通过ELISA法），以及核桃衍生的微生物代谢物尿石素A和B（通过高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱，HPLC-QTOF-MS）。所有代谢物浓度均经肌酐校正。数据分析采用线性混合效应模型和重复测量相关性分析，并对多重比较进行了错误发现率（FDR）校正。
研究结果
1. 为期8周的核桃干预改善情绪状态
与对照组相比，核桃干预显著降低了总情绪紊乱（TMD）评分（?4.85分，p=0.030）。愤怒和疲劳评分的名义性降低在FDR校正后未达统计学显著性（q>0.05），属于探索性发现。积极情绪状态（友好、活力）、感知压力和幸福感在两组间无显著差异。
2. 情绪状态与特质食物渴求的关联
重复测量相关性分析显示，愤怒、疲劳和总情绪紊乱的增加与“因进食而缓解负面状态的预期”和“因渴求或屈服于渴求而产生的内疚感”这两个食物渴求维度得分升高显著相关。
3. 核桃干预增加尿液5-HIAA并与情绪变化相关
与对照组相比，核桃干预显著增加了尿液5-HIAA水平（p=0.038，q=0.038），而尿液皮质醇水平无显著差异。尿液5-HIAA的增加与疲劳感（r=–0.392）和总情绪紊乱（r=–0.362）的降低显著相关。
4. 尿液尿石素的变化及其与5-HIAA的关联
核桃干预期间，尿液尿石素A和B的水平均显著高于对照组（p<0.001，q<0.001；p=0.001，q=0.001），证实了受试者的依从性。更重要的是，尿液尿石素A和B的同时变化与尿液5-HIAA的变化呈强正相关（r分别为0.537和0.634）。
5. 协变量分析
体重指数（BMI）、体脂百分比和体力活动水平在干预组和对照组之间无显著差异。干预期间的饮食质量（地中海饮食依从性评分）略高于对照组（p=0.006）。
讨论与结论
这是首个证明每日核桃摄入可改善年轻成年人总情绪紊乱评分的RCT。研究还首次提供了人类证据，表明核桃消费与尿液尿石素增加相关，并且这些增加与尿液5-HIAA水平升高显著相关，提示核桃衍生的微生物代谢物可能与全身血清素代谢存在潜在联系。研究人员在讨论中指出，尿石素（由核桃中的鞣花单宁经肠道菌群代谢产生）可能通过抑制单胺氧化酶（MAO）来影响血清素可用性。此外，核桃中的omega-3脂肪酸（特别是ALA）可通过增强神经元膜流动性和血清素释放来发挥作用，而色氨酸作为血清素的唯一前体也可能参与其中。这些成分共同构成了核桃的食物基质，可能协同作用以促进情绪健康。研究还观察到负面情绪与食物渴求之间的强关联，强调了情绪调节与饮食行为之间的联系。尽管研究存在局限性（如开放标签设计、样本量较小、女性占主导），但这些发现支持了全食物策略在营养精神病学中的潜力。结论指出，每日摄入核桃对年轻成年人的总情绪紊乱有积极影响，并增加了尿液5-HIAA水平。核桃消费与尿石素和5-HIAA的同时增加相关，提示了潜在的机制联系，但仍需进一步研究以确认其在其他人群中的普遍性及长期效果。
