祖先群体特异性外周免疫基因变异与神经退行性疾病风险的遗传关联

《Communications Biology》：Neurodegenerative disease risk associated with gene expression in peripheral monocytes across ancestries

　　

摘要

有人提出，对外围环境因素的反应所引发的外周免疫状态会引发中枢神经系统的退化。由于存在地区特定的遗传选择压力，这一假设需要针对不同的祖先群体进行评估。在此研究中，我们利用来自非洲、东亚和欧洲人群的全基因组关联研究及表达数量性状位点（eQTLs）数据分析发现，与神经退化相关的基因主要在先天免疫细胞而非适应性免疫细胞中表达。通过共定位分析和孟德尔随机化研究，我们进一步证实：除了已知的在小胶质细胞中表达的相关基因外，那些与神经退行性疾病风险相关的基因变异还会影响不同祖先群体中外周单核细胞中这些基因的表达。