摘要
2 型心肾综合征（CRS）是一种复杂的临床综合征，其特征是由慢性心脏功能障碍引起的慢性肾脏损伤。其潜在的病理生理机制尚未完全阐明，这凸显了迫切需要更好地模拟人类病理学并准确模拟心脏诱导肾脏损伤进展的疾病模型。现有模型存在重大局限性，往往无法充分复制临床 2 型 CRS 患者中观察到的发病和进展。因此，我们假设一种结合左前降支（LAD）结扎（诱导急性心肌梗死）和腹主动脉缩窄（TAC）（增加后负荷）的双重打击方法将产生一种高度模拟临床 2 型 CRS 发展和进展的模型，其特征为心力衰竭及随后的肾脏损伤。在小鼠中进行了一种结合 LAD 结扎和 TAC 的双重打击策略，以诱导心力衰竭，继发性肾脏损伤。在四个术后时间点（2 周、4 周、6 周和 8 周），我们评估了心脏功能、肾功能、炎症损伤、能量代谢功能障碍以及肾脏/心脏纤维化。此外，还进行了蛋白质组学分析以表征分子变化并确定最佳模型配置。在第 2 周，小鼠出现早期心力衰竭，伴有轻度肾脏炎症和能量代谢异常。到第 4 周，这些异常进展为明显的炎症、纤维化、慢性心力衰竭和明显的肾脏损伤。能量代谢、炎症和纤维化的损害在第 6 周和第 8 周达到峰值，导致心脏和肾脏均严重功能障碍。该双重打击模型稳定地重现了 2 型 CRS 中观察到的从慢性心脏功能障碍到慢性肾脏损伤的自然进展。因此，它作为一个强大且创新的研究平台，用于深入探索 2 型 CRS 的潜在分子机制、筛选潜在治疗靶点以及评估新型干预策略。
图形摘要
建立并表征一种新型双重打击（LAD 结扎 +TAC）小鼠模型，重现 2 型心肾综合征从慢性心脏功能障碍到慢性肾脏损伤的进展性病理生理。第 2 周，小鼠出现心力衰竭，伴有轻度肾脏炎症和能量代谢异常。到第 4 周，这些进展为明显的炎症、纤维化以及明显的心脏和肾脏损伤。能量代谢、炎症和纤维化的损害在第 6 周和第 8 周达到峰值，导致心脏和肾脏均严重功能障碍。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
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