抗抑郁药物治疗与全身性DNA氧化应激水平降低相关：来自人群队列与动物模型的研究

《Translational Psychiatry》：Translational characterization of oxidative stress-induced nucleic acid damage and mitochondrial function during antidepressant exposure

摘要

精神障碍与加速老化相关，但这一现象是否可通过治疗进行干预仍是一个悬而未决的问题。本研究在一个拥有基于登记系统的精神药物治疗全面信息的大型社区队列中，研究了经验证的氧化应激所致核酸损伤标志物。与既往研究结果一致，我们提供证据表明，在人类中，正在接受抗抑郁药物治疗与全身性 DNA 氧化应激水平降低相关，而这是细胞老化的一个重要事件。因此，与从未接受抗抑郁药物治疗或已停药的个体相比，正在接受治疗的个体其 DNA 氧化标志物水平低约 12.5%，而相应的 RNA 氧化标志物在组间无差异。为了探究这一观察结果背后的潜在因果通路，我们进一步表征了在动物模型中，体外及亚慢性体内暴露于分别具有 5-羟色胺能和去甲肾上腺素能作用机制的抗抑郁药，如何影响线粒体活性氧的产生及呼吸能力。未找到证据表明抗抑郁药暴露对线粒体生理的这些特定方面有影响。综上所述，这些发现表明抗抑郁药暴露与人类中 DNA 氧化应激水平降低相关，并提示这一观察结果的分子基础可能不在于对线粒体自由基形成的直接影响。