综述：早期逆境、发育可塑性与全生命周期脑健康：跨学科整合框架与转化路径

《Translational Psychiatry》：The future of brain health: from developmental insights to clinical translation

　　

摘要

早期逆境是后续心理健康问题已确立的相关因素，然而发育结果具有高度异质性。本综述提出了一种发育性脑健康框架，将重点从疾病终点转向全生命周期调控能力，整合了发育神经科学、临床科学、转化精神病学、公共卫生和社会背景方面的证据（第一部分）。我们概述了发育可塑性的核心原则，包括关键期与敏感期，以及经验预期型过程与经验依赖型过程之间的区别（第二部分）。我们综合分析了早期逆境如何通过相互作用的 behavioral, epigenetic, neuroimmune, and neurosocial pathways 在临床上得以表达并在生物学上嵌入。通过区分风险的下游神经生物学相关因素与调控可塑性本身的机制，我们明确了人类证据较强的领域以及推断依赖于生物学相近实验模型的领域（第三部分）。本综述的贡献在于整合与转化，而非提出新理论：我们阐明了新兴调控机制——包括多系统应激调控、社会神经生物学通路和神经免疫调节——如何嵌入已建立的发育框架中，并为脑健康相关干预目标提供参考信息。互补的发育适应模型作为相互关联的描述层次被整合，汇聚于生命周期视角，在此视角下，脑健康源于累积的、时间敏感的生物学-经验交互作用（第四部分）。转化工作以具体的发育通路为基础，重点关注父母心理健康、妊娠以及亲子共调节等可改变的环境背景，通过支持性环境重新校准调控系统（第五部分）。最后，我们得出了具有时间敏感性且面向家庭的预防启示（第六部分），以及由多模态生物标志物和公平政策支持的、可检验的全生命周期模型的研究优先事项（第七部分）。