乳腺癌患者基线外周血免疫表型的探索性分析与治疗分配的关联研究

《Scientific Reports》：Exploratory analysis of peripheral blood monocytes in breast cancer using prospective high-dimensional immune profiling

**摘要**乳腺癌是一种异质性疾病，具有多样的分子和免疫特征，基于血液的免疫表型分析可为与治疗相关的系统性免疫变化提供见解。手术或全身治疗前的基线免疫分析可反映肿瘤—宿主的自然相互作用及系统性免疫状态。在这项探索性、假设生成性研究中，我们将公开可获得的高维免疫分析数据的计算机模拟分析与针对特定外周免疫群体的独立前瞻性评估相结合。利用 R 语言中的 CATALYST 流程，对来自健康供者、遗传性乳腺与卵巢癌易感基因携带者及乳腺癌患者的 CD45? 活细胞单细胞外周血单个核细胞公开流式细胞术数据进行了分析。基于公共数据集中识别出的免疫模式，随后使用八色流式细胞术对 11 例未经治疗的乳腺癌患者的独立队列中的选定免疫群体进行了检测。这两种方法被用作互补性分析，而非对彼此的直接技术验证。无监督聚类识别出 20 个免疫超簇，其中 CD4? T 细胞和 CD14? 单核细胞亚群在各组之间表现出最大的变异。后续被分配接受新辅助化疗的患者其淋巴细胞百分比更高（中位数 53% 对 42%，*P* = 0.004），以及经典 CD14??CD16? 单核细胞更高（中位数 73% 对 58%，*P* < 0.0001）；而接受手术的患者其非经典 CD14?CD16?? 单核细胞更高（中位数 16% 对 10%，*P* = 0.078）。CD80/CD86 共表达进一步将患者分类为高、中和低激活状态。这些基线免疫差异与后续的治疗分配相关，但仅具有描述性意义，因为在外周血采样时患者尚未接受治疗。这些结果提供了乳腺癌外周免疫变异的初步假设生成性证据，并支持在更大的前瞻性队列中进一步研究单核细胞和淋巴细胞群体。