线粒体融合激活剂延缓秀丽隐杆线虫衰老及健康寿命延长

《Cells》：Mitofusin Activation Delays Aging in Caenorhabditis elegans

　　## 摘要与年龄相关的组织功能障碍与线粒体退化有关，表现为细胞器碎片化和呼吸功能障碍。试图减轻线粒体退化下游后果的努力，如使用活性氧清除剂，尚未能在人体状况中得到验证。我们提出，线粒体保护的内源性融合介导机制调节与线粒体异常相关的衰老方面。在秀丽隐杆线虫中，线粒体融合由线粒体融合蛋白的同源物模糊洋葱-1（fzo-1）介导。在本研究中，将线粒体融合抑制剂MFI8添加到年龄同步化的秀丽隐杆线虫培养物中，以浓度依赖的方式缩短了线虫的寿命。相反，线粒体融合激活剂Chimera和8015-P2以剂量依赖的方式延长了线虫的存活时间。Chimera的促存活效应在缺乏其蛋白靶标FZO-1的线虫中消失，而在较低浓度下，Chimera增强的存活时间因缺乏与fzo-1作用相反的线粒体裂变蛋白DRP-1而进一步增加。线粒体融合激活剂8015-P2比Chimera更有效，在寿命方面表现出更强的抗衰老作用，并改善了以强制游泳活动和抗热及氧化应激能力衡量的线虫健康寿命。这些概念验证性线虫研究确定了与fzo-1/线粒体融合蛋白激活状态互为相关的衰老表型。由于8015-P2正在开发用于人类神经退行性疾病，它可能缓解高等物种中线粒体退化引发的衰老表型。