《Cancers》：Nasopharyngeal Angiofibroma in Adults: Age-Stratified Stage Distribution, Clinical Outcomes, and Exploratory Tumor–Normal Genomics
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背景/目的：鼻咽血管纤维瘤（NA）通常为良性，但复发疾病和罕见恶性转化在青春期后仍具临床相关性。研究人员检查了成人临床表现、恶性转化记录以及分期分布的年龄相关差异。方法：研究人员回顾性审查了2006年1月至2026年6月期间289例接受手术的患者。使用精确检验
背景/目的：鼻咽血管纤维瘤（NA）通常为良性，但复发疾病和罕见恶性转化在青春期后仍具临床相关性。研究人员检查了成人临床表现、恶性转化记录以及分期分布的年龄相关差异。方法：研究人员回顾性审查了2006年1月至2026年6月期间289例接受手术的患者。使用精确检验比较年龄>30岁和≤30岁患者的Radkowski分期分布。对16名成人审查了详细临床记录，并对一对肿瘤–血液配对检查了全基因组测序（WGS）注释汇总。结果：25例患者（8.7%）年龄超过30岁；287例患者有分期数据。在详细成人亚组中，一份既往病理切片记录描述了一个复发肿瘤中的局灶恶性转化，Ki-67指数约为50%。另外两名患者有数据库转化条目但无伴随病理文档。记录了4例复发和3例死亡，均处于IIIB期。三名男性有结直肠癌或直肠癌病史。低、中、晚期肿瘤分别占成人病例的36.0%、36.0%和28.0%，而年轻病例分别为17.6%、57.3%和25.2%（p = 0.0493）。基因组注释显示以C>A为主的替换谱。结论：成人NA包括复发性IIIB期疾病和局灶恶性转化的记录。年龄组之间的分期分布不同。这些临床观察支持对复发肿瘤进行病理再评估。单例基因组发现仍为描述性注释。
成人鼻咽血管纤维瘤（nasopharyngeal angiofibroma, NA）的年龄分层Radkowski分期、临床结局及探索性肿瘤–正常全基因组测序（whole-genome sequencing, WGS）注释解读
研究背景：NA是主要发生于青少年男性的罕见纤维血管肿瘤，组织学良性但可侵犯蝶腭区、翼腭窝、颞下窝、眼眶、海绵窦及颅内。Radkowski分期（描述肿瘤解剖范围的分期系统）用于描述这种解剖范围。局部侵犯或复发本身不确立恶性，但已有恶性转化报道，包括未放疗疾病。多数流行病学和临床系列集中于青少年和年轻成人，30岁后诊断证据主要来自病例报告和小型综述。成人鉴别诊断包括其他血管、上皮、神经内分泌及间叶性颅底肿瘤。分子研究多来自青少年或年轻成人，老年患者分子数据稀缺。CTNNB1激活突变和NA与家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis, FAP）的关联使结直肠癌个人和家族史具有临床相关性。因此，研究人员比较单中心NA队列的年龄分层Radkowski分期分布，描述嵌套成人亚组详细临床记录，并检查一名成人肿瘤–血液WGS注释；临床回顾聚焦复发和恶性转化记录，病理发现与数据库条目录分别报告。研究得出成人占8.7%，分期分布异于年轻组；详细成人亚组有复发性IIIB期疾病、死亡和局灶恶性转化记录；这些发现支持复发成人肿瘤持续随访和病理再评估，单例WGS仅为描述性注释。
研究方法关键点：研究为复旦大学附属眼耳鼻喉科医院单中心回顾性队列，查询2006年1月至2026年6月手术记录。纳入手术、病理诊断NA且有手术年龄者；排除非确认NA和无可用标识，按医院号去重并合并重复操作行，得289例。按手术年龄>30岁与≤30岁分层，比较Radkowski分期（IA–IIIB），分为低（IA–IB）、中（IIA–IIC）、高（IIIA–IIIB）。详细临床变量包括性别、症状、分期、复发、手术、放疗、死亡、恶性转化、Ki-67及结直肠/直肠癌史。术前增强磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）和术后MRI评估；颈内动脉（internal carotid artery, ICA）距离<1.8 mm作为规划标志。肿瘤–血液WGS进行注释级审查，汇总小变异、拷贝数和结构变异。统计用精确检验、Cochran–Armitage趋势检验和Fisher检验，Python 3.12.14分析。
研究结果：
3.1 队列组建与成人疾病频率：查询识别316条候选记录，排除18条非确认和3条无标识，合并6条重复，得289例。中位年龄16岁（8–71），216/289（74.7%）为10–19岁。<10岁4例，20–29岁41例，30–39岁20例，40–49岁6例，60–69和70–79岁各1例。25例（8.7%）>30岁，264例≤30岁；中位年龄分别为35岁（31–71）和16岁（8–30）。16例详细成人记录均为男性；全患者级数据无一致性别字段，未作性别特异性分析。
3.2 年龄分层Radkowski分期：分期数据覆盖25例成人和262/264例参考。成人低期9/25（36.0%）、中期9/25（36.0%）、晚期7/25（28.0%）；年轻组分别为46/262（17.6%）、150/262（57.3%）、66/262（25.2%）。三组比较p=0.0493，七级比较p=0.0367；但序贯趋势不显著（p=0.5088），连续年龄呈非线性关联（p=1.59×10
?5）。敏感性分析三组p=0.0061–0.0493，排除三名患者后p=0.0196；替代年龄阈值p=0.0120–0.3117。事后IA或IIIB合并比较11/25 vs 55/262（OR 2.94；95%置信区间1.14–7.43；Fisher p=0.0133），Bonferroni校正后不显著。
3.3 详细成人临床亚组：16例中位年龄35.5岁（31–71），低期6、中期3、晚期7；具体IA 4、IB 2、IIA 2、IIC 1、IIIA 2、IIIB 5。不良结局集中在5例IIIB，包括全部4例复发和3例死亡。复发年龄40、43、60、71岁；3例有手术次数记录为3、5、5，3例复发接受放疗。死亡在首次机构手术后4.5、8.2、8.7年。A13第三次术后MRI显示强化肿瘤伴颅底破坏和颅内延伸。症状记录不完整，仅3例有症状，均视力障碍，2例听力障碍，1例鼻出血。恶性转化病理支持不同：A01（40岁，复发性IIIB）既往病理切片记录局灶恶性转化，Ki-67约50%，3次手术，8.2年后死亡；A15（43岁）和A13（71岁）转化条目仅数据库，无病理文档。三名男性有结直肠或直肠癌史，NA手术年龄32、34、39岁，NA分期IIA、IB、IB；记录无诊断日期、息肉负荷、家族史或种系检测。
3.4 探索性肿瘤–正常WGS注释审查：单肿瘤–血液配对汇总31,877条PASS标记小变异，包括27,871单核苷酸变异（single-nucleotide variants, SNV）和4,006插入/缺失（insertion/deletion, INDEL）。中位肿瘤变异等位基因分数（variant allele fraction, VAF）0.156（四分位距0.114–0.256）。SNV中C>A占16,287/27,871（58.4%），移行/颠换比（transition/transversion ratio, Ti/Tv）0.318。编码/剪接选择子集2,714条独特记录和2,739个基因扩展事件。拷贝数（copy number, CN）238段中51获得、33缺失，跨度435.55 Mb；84个改变段包括16号染色体标记拷贝数9。结构变异16,975条PASS标记记录：16,210缺失、680断端（breakend, BND）、46倒位、39重复；340对断端中118对两端有基因注释。Y染色体71条小变异均非编码，100 kb Yq11.21段标记拷贝数1和“loss”，无Y染色体结构变异记录。这些为描述性注释，不建立生物学意义。
讨论总结：成人>30岁占8.7%，分期分布异于年轻组：低期更多、中期更少、晚期相似。但不应解释为严重程度随年龄均匀变化，因趋势不显著、连续年龄非线性、事后比较校正后不显著。成人疾病异质，晚期可伴反复手术、复发和死亡。A13影像支持持续随访。已发表证据显示残留或复发损伤可稳定或消退，晚期不应假定统一进展。复发性肿瘤外观或行为改变时病理再评估重要；A01有病理记录，A13和A15仅数据库条目。局部侵犯、复发和高Ki-67本身不确立恶性。未放疗NA转化报道支持再评估，但文档不均不能估计发生率。晚期或复发需结合解剖限制；肿瘤–ICA距离<1.8 mm为规划标志，阈值源自复发性鼻咽癌，非NA验证标准。Radkowski仍是比较基础，UPMC（University of Pittsburgh Medical Center）分期因记录不全未分配。三名结直肠癌史提示遗传易感性，NA与FAP相关，但记录无诊断日期和种系结果，不建立FAP，三人未做WGS。单例WGS提供注释描述，不能原始读段重分析或独立验证；C>A占优和Ti/Tv不能生物学解释，基因计数和重排无归一化或正交验证，不建立驱动状态。CTNNB1改变文献有据，但源数据无验证的CTNNB1第3外显子或种系APC结果；测序患者A14无恶性转化，不能解释A01。Y染色体发现与Kumari等研究靶标不同，无法直接比较计数；Yq11.21拷贝数1与正常男性单倍体相容，不足证明全Y丢失。局限包括详细结局仅16例成人、选择偏倚、随访不完整、病理支持不均、单中心回顾性及单例基因组。需多中心队列区分症状发生年龄与治疗年龄，标准化随访和中心影像病理审查，跨年龄组肿瘤–正常DNA和RNA分析。
结论翻译：在该手术队列中，成人占NA病例的8.7%，其分期分布与年龄≤30岁患者不同。详细成人亚组包括复发性IIIB期疾病、3例记录死亡和1份既往病理切片记录的局灶恶性转化。这些发现支持对复发成人肿瘤进行持续临床随访和病理再评估。单例WGS发现为描述性注释，不能确立成人特异性分子亚型。
