简单总结
神经退行性疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症和多发性硬化症，会逐渐破坏脑细胞，目前尚无治愈方法。最新研究表明，这些疾病具有共同的神经元死亡机制，即铁死亡（ferroptosis），这是一种由铁过载引发的凋亡形式，会导致细胞膜中的脂质分子发生氧化损伤。中医为对抗这一过程提供了独特的疗法。大量研究发现，中药中的生物活性成分（如黄酮类、皂苷和多酚）、复方制剂以及针灸、电针和艾灸等疗法可以通过恢复细胞的抗氧化防御机制、调节铁稳态和减轻脂质损伤来保护神经元。这些干预措施能够作用于多个靶点，这可能与这些疾病的复杂病理机制相关。然而，现有的证据主要来自实验室和动物研究，缺乏来自患者群体的临床验证。本文综述了铁死亡驱动神经退行性疾病的机制及其在中医学中的调节作用，旨在为基于中医的创新疗法的发展提供科学依据，并强调推进制剂标准化和高质量临床试验的紧迫性。
摘要
神经退行性疾病（NDs），包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症和多发性硬化症，其特征是神经元逐渐且不可逆地丢失，而目前的治疗方法主要以缓解症状为主。铁死亡是一种依赖于铁的调控性细胞死亡形式，其发生过程涉及铁催化的磷脂过氧化和细胞铁死亡防御系统的失效。线粒体代谢可以影响铁死亡的易感性，但其作用因细胞类型和诱因而异。多项证据表明铁死亡参与了多种神经退行性疾病的发病机制，受影响区域通常伴有铁积累、谷胱甘肽耗竭和脂质过氧化加剧。由于中医干预措施具有多成分和多靶点的特点，它们可能作用于这一通路中的多个节点。本文总结了铁死亡的核心发生机制和防御机制，评估了它们在主要神经退行性疾病中的作用，并对生物活性草药成分、复方制剂、针灸、电针和艾灸的作用进行了批判性评价。所报道的干预措施主要涉及Nrf2/GPX4抗氧化轴、TFR1/FPN1/FTH1/NCOA4介导的铁代谢、ACSL4依赖的脂质过氧化以及GPX4独立的防御系统。由于大多数研究属于临床前阶段，且许多研究是通过非特异性标志物推断铁死亡的，因此证据被分为直接、支持性、间接、混合或互补类型。要将这些发现应用于临床，需要标准化制剂、铁死亡机制的直接验证、药代动力学和脑暴露数据、经过验证的人类生物标志物以及设计严谨的临床试验。
