《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》：Vitamin D Deficiency, Inflammatory Biomarkers, and MASLD in Older Adults with Type 2 Diabetes: A Cross-Sectional Study
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目的：本研究旨在探讨老年2型糖尿病（T2DM）患者血清25-羟基维生素D（25[OH]D）水平与代谢相关脂肪性肝病（MASLD）之间的关联。
患者与方法：本回顾性横断面研究纳入2021年4月至2024年6月在甘肃省人民医院内分泌科就诊的1044例老年T2DM患
目的：本研究旨在探讨老年2型糖尿病（T2DM）患者血清25-羟基维生素D（25[OH]D）水平与代谢相关脂肪性肝病（MASLD）之间的关联。
患者与方法：本回顾性横断面研究纳入2021年4月至2024年6月在甘肃省人民医院内分泌科就诊的1044例老年T2DM患者。MASLD通过腹部超声诊断。研究人员收集了人口学、代谢及生化数据，包括高敏C反应蛋白（hs-CRP）、唾液酸（SA）和同型半胱氨酸（HCY）。采用二元Logistic回归分析评估25(OH)D水平与MASLD存在的独立关联。
结果：64.0%的参与者存在MASLD。MASLD组血清25(OH)D水平显著低于非MASLD组。在调整年龄、性别、糖尿病病程、体质指数、血糖参数、血脂谱及炎症标志物后，25(OH)D水平每降低1 ng/mL，MASLD风险增加27.6%（比值比[OR] = 0.724，95%置信区间[CI]：0.686–0.765，P < 0.001）。受试者工作特征（ROC）分析显示25(OH)D对MASLD具有区分能力，曲线下面积（AUC）为0.856（95% CI：0.828–0.884，P < 0.001），最佳截断值为19.95 ng/mL。
结论：老年T2DM患者中，低血清25(OH)D水平与MASLD风险增加独立相关。维生素D状态可能对MASLD风险分层具有潜在价值，但在提出治疗建议前需开展前瞻性研究。
一、研究背景与目的
代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是一种与2型糖尿病（T2DM）密切相关的常见慢性肝病，其发生机制涉及胰岛素抵抗、慢性炎症及代谢紊乱，并可能进展为脂肪性肝炎、纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。维生素D缺乏在老年人和慢性代谢性疾病患者中普遍存在，既往横断面研究和荟萃分析提示维生素D水平与T2DM患者MASLD风险呈负相关，但不同人群和研究场景中的结果差异较大，部分研究在1型糖尿病或儿童非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）人群中未发现显著关联。维生素D受体（VDR）在肝细胞、肝星状细胞、脂肪细胞、胰腺β细胞及免疫细胞中均有表达，维生素D/VDR信号通路参与脂质稳态、纤维化抑制、胰岛素敏感性调节及免疫炎症调控等多个环节。慢性低度炎症被认为是T2DM与MASLD之间的关键病理生理桥梁，高敏C反应蛋白（hs-CRP）、唾液酸（SA）和同型半胱氨酸（HCY）分别反映炎症和代谢负担的不同方面，但既往研究多孤立探讨单一标志物，三者联合及其与维生素D状态在老年中国T2DM患者中对MASLD的综合贡献尚不明确。为此，研究人员在甘肃省人民医院开展了一项大规模横断面研究，旨在评估血清25-羟基维生素D（25[OH]D）水平与MASLD的独立关联，并通过ROC曲线分析评价其诊断性能及最佳临床截断值。
二、研究设计与主要结论
该研究为回顾性横断面设计，纳入2021年4月至2024年6月期间在甘肃省人民医院内分泌科住院的1044例老年T2DM患者，年龄60至91岁，其中男性651例（62.4%），女性393例（37.6%）。MASLD通过腹部超声诊断，最终668例（64.0%）确诊为MASLD。研究结果显示，MASLD组血清25(OH)D水平显著低于非MASLD组，维生素D缺乏（25[OH]D < 20 ng/mL）在MASLD组占78.0%，显著高于非MASLD组的60.6%；维生素D充足（≥30 ng/mL）仅占MASLD组的1.6%，而非MASLD组为10.1%。按25(OH)D水平三分位分层后，MASLD患病率随维生素D状态从充足、不足到缺乏依次递增，分别为22.4%、55.3%和69.6%。Spearman相关分析显示，25(OH)D与收缩压、舒张压、空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、hs-CRP、SA、HCY、总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇均呈显著负相关，其中与hs-CRP和SA的负相关最强。二元Logistic回归分析中，未调整模型显示25(OH)D每降低1 ng/mL，MASLD风险增加26.8%（OR = 0.732，95% CI：0.695–0.771）；经年龄、性别、糖尿病病程、体质指数、吸烟饮酒史、血糖参数、肝功能及血脂逐步调整后，完全调整模型中25(OH)D每降低1 ng/mL仍与MASLD风险增加27.6%独立相关（OR = 0.724，95% CI：0.686–0.765）。此外，hs-CRP（OR = 1.294）、SA（OR = 1.015）和HCY（OR = 1.041）均与MASLD独立正相关。ROC曲线分析显示，25(OH)D区分MASLD的曲线下面积（AUC）为0.856（95% CI：0.828–0.884），最佳截断值19.95 ng/mL对应的敏感度为96.9%，特异度为75.8%；hs-CRP的AUC为0.844，SA为0.812，HCY为0.586。
三、关键技术方法
研究人员采用回顾性横断面研究设计，数据来源于甘肃省人民医院电子病历系统及常规临床实验室检测。MASLD通过腹部超声标准化定性特征（肝肾回声对比、后方声束衰减、肝内血管模糊）进行诊断。血清25(OH)D采用电化学发光免疫分析法（Cobas E601）测定；HbA1c采用高效液相色谱法；血脂采用自动生化分析仪（AU5400）；hs-CRP采用乳胶增强免疫比浊法；SA采用酶法比色法；HCY采用酶循环法。统计分析包括独立样本t检验、Mann–Whitney U检验、卡方检验、Spearman秩相关分析、多因素二元Logistic回归（模型1至模型4逐步调整）及ROC曲线分析，最佳截断值依据最大约登指数确定，统计软件为SPSS 26.0。
四、研究结果
临床特征与生化数据：MASLD组与非MASLD组在性别、年龄、糖尿病病程、体质指数、血压、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、血尿酸、肌酐及尿蛋白指标方面无显著差异；但MASLD组HbA1c、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、hs-CRP、SA和HCY水平显著更高，尿素氮（BUN）水平显著更低，血清25(OH)D水平显著更低。
维生素D状态与MASLD患病率：MASLD组维生素D缺乏比例（78.0%）显著高于非MASLD组（60.6%），维生素D充足比例（1.6%）显著低于非MASLD组（10.1%）；MASLD患病率随维生素D状态下降而递增（充足22.4%、不足55.3%、缺乏69.6%）。
25(OH)D与其他代谢参数的相关性：25(OH)D与收缩压、舒张压、空腹血糖、HbA1c、hs-CRP、SA、HCY、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇显著负相关，与糖尿病病程、血尿酸、BUN和肌酐显著正相关；与年龄、体质指数、转氨酶和高密度脂蛋白胆固醇无显著相关。
二元Logistic回归分析：25(OH)D水平降低在未调整及逐步调整模型中均与MASLD风险增加独立相关，完全调整模型中每降低1 ng/mL对应27.6%的风险增加；hs-CRP、SA和HCY亦为MASLD的独立相关因素。
预测性能与临床截断值：25(OH)D的AUC为0.856，最佳截断值19.95 ng/mL，敏感度96.9%，特异度75.8%；hs-CRP（AUC = 0.844，截断值1.95 mg/L）、SA（AUC = 0.812，截断值547.5 mg/L）和HCY（AUC = 0.586，截断值20.50 μmol/L）中，HCY虽特异度高达95.7%，但敏感度仅19.0%，临床应用价值有限。
五、讨论与结论总结
讨论部分指出，MASLD组较高的HbA1c反映较差的慢性血糖控制，促进肝脏从头脂质合成；总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇升高符合MASLD的致动脉粥样硬化性血脂异常特征；hs-CRP、SA和HCY升高反映MASLD的慢性低度炎症状态。BUN在MASLD组较低可能与NAFLD中尿素循环失调和尿素生成受损有关。研究结果与既往T2DM人群的横断面研究一致，且在整个老年队列中表现出稳健的关联。SA作为炎症和糖化负担的综合指标，与HbA1c及心血管危险因素相关，但缺乏组织特异性、检测标准化及前瞻性验证，应作为代谢和炎症风险评估框架中的辅助标志物而非独立筛查工具。维生素D的多效性功能涉及糖脂代谢、胰岛素敏感性和炎症调控，VDR在肝细胞中的激活可能通过调节脂滴积累、脂肪酸氧化和胆固醇代谢减轻肝脂肪变性，其免疫调节作用可能缓解MASLD的慢性低度炎症。25(OH)D的AUC为0.856，最佳截断值19.95 ng/mL与维生素D缺乏的公认阈值（<20 ng/mL）高度吻合，提示血清25(OH)D作为廉价、常规可测指标，可用于识别需优先进行超声及无创纤维化评估的维生素D缺乏患者，尤其在基层医疗和资源有限环境中具有分诊价值，但其中等特异度（75.8%）表明其应补充而非替代影像学诊断。维生素D补充虽在荟萃分析中显示可改善胰岛素抵抗和部分代谢参数，但组织学获益尚未证实，纠正维生素D缺乏可作为老年T2DM合并MASLD患者生活方式干预的安全、低成本的辅助手段。研究局限性包括横断面设计无法推断因果关系、超声诊断对轻度脂肪变性敏感度有限、残余混杂因素（季节、日照、体力活动）及单中心住院样本的代表性受限。
结论：本研究表明，老年T2DM患者中维生素D缺乏与MASLD风险增加独立相关，血清25(OH)D水平对MASLD识别具有良好区分能力，维生素D评估可能作为糖尿病管理中MASLD风险分层的潜在工具。未来需开展前瞻性研究验证上述发现，并探讨针对维生素D状态的干预能否影响MASLD的发生或进展。
