摘要
近期的研究致力于开发创新的治疗性干预手段，以应对像铜绿假单胞菌等机会致病菌日益增多的抗生素耐药性问题。沙比萘烯是一种存在于各种精油中的双环单萜类化合物。本研究评估了一种技术级沙比萘烯（77.6%沙比萘烯，22.3%β-蒎烯，气相色谱纯度；以下简称TGS）对生物传感器菌株发光杆菌及一株产β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌临床分离株的抗毒力活性。TGS的最小抑菌浓度（MIC）为0.971 mg/mL。亚MIC浓度的TGS（0.036 mg/mL和0.108 mg/mL）表现出抗生物膜活性，且在较高浓度下抑制作用更为明显。TGS还降低了群体游动、表面疏水性和细胞聚集，但在亚MIC浓度下，生物膜内嵌细胞的代谢活性仍保持较高水平（>89%）。此外，TGS抑制了胞外多糖（EPS）的产生，抑制率达66%，从而破坏了生物膜基质的形成。另外，TGS抑制了关键的群体感应（QS）相关毒力因子，包括胞外蛋白酶、鼠李糖脂和绿脓素。通过使用生物传感器菌株发光杆菌的表型分析进一步证实了其抗群体感应活性。在0.108 mg/mL浓度下，TGS抑制了吲哚素（violacein）的产生（60%）及N-酰基高丝氨酸内酯（AHL）的生成。qRT-PCR分析表明，TGS处理后，群体感应相关基因lasI、lasR和rhlI表达下调。这些基因编码参与群体感应信号转导和AHL产生的调控因子和酶，是表达多种毒力因子所必需的。TGS在减弱铜绿假单胞菌群体感应及生物膜相关毒力因子方面表现出有前景的活性，是一种天然的抗毒力候选物，值得进一步研究其治疗潜力。
