Y染色体嵌合丢失在免疫调节与疾病发病机制中的内在与外在效应综述

《Protein & Cell》：Mosaic Loss of the Y Chromosome: Mechanisms and Diseases

　　

摘要

Y染色体嵌合丢失（mLOY）是一种男性特有的体细胞Y染色体丢失，主要在外周血白细胞中观察到，但也存在于其他组织类型中。它是最常见的男性特异性体细胞突变之一，尤其在老龄化人群中普遍存在。越来越多的证据表明，mLOY显著增加多种疾病的发生率、进展和预后不良，包括但不限于心肌纤维化、肺癌、膀胱癌和阿尔茨海默病。在机制上，就mLOY的外在效应而言，造血系统中的mLOY影响其他细胞群体，从而促进疾病的启动和进展。从内在效应来看，细胞内的mLOY会重编程常染色体基因表达并重塑与免疫微环境的相互作用，共同驱动恶性演变。在本综述中，我们总结了目前对mLOY内在和外在效应在免疫调节和疾病发病机制中作用的理解，强调了其在癌症、心血管疾病、感染和其他与mLOY相关的疾病中的多方面作用。