地黄多糖通过肠道微生物-短链脂肪酸-GPCR43轴刺激胰高血糖素样肽-1分泌，增强二甲双胍的降血糖作用

《International Journal of Biological Macromolecules》：Radix Rehmanniae polysaccharides enhanced hypoglycaemic effect of metformin by stimulating glucagon-like peptide-1 secretion via gut microbiota-SCFA-GPCR43 axis

摘要要点：- 首次研究了RRP对MET的药代动力学和药效动力学影响。- RRP对MET的稳态浓度无显著影响。- RRP联合使用增强了125 mg/kg剂量下MET的低血糖效果。- 与单用MET相比，联合使用RRP能进一步促进GLP-1分泌。- 该GLP-1分泌的促进作用是通过肠道微生物-短链脂肪酸-GPCR43通路介导的。部分摘录**缩略语**- T2D：2型糖尿病- RRP：熟地黄多糖- MET：二甲双胍- GLP-1：胰高血糖素样肽-1- SCFA：短链脂肪酸- ANOVA：单因素方差分析- iTT：胰岛素耐量试验- ipGTT：腹腔葡萄糖耐量试验- HOMA-IR：稳态模型胰岛素抵抗评估- LC-MS：液相色谱-质谱联用仪- GC–MS：气相色谱-质谱联用仪- SEM：扫描电子显微镜- XRD：X射线衍射分析**材料与试剂**三种短链脂肪酸（乙酸、丙酸、正丁酸）和DPP4抑制剂购自Chroma Biotech公司。三甲基乙酸（货号：8013360100，纯度>99%）和MET（货号：MC2018，纯度>99%）分别购自Merck公司和Meilun Biotech公司。CATPB（CAS号：1322598–09-3）购自Sigma-Aldrich公司。右旋糖苷标准品购自American Polymer Standards Co., Ltd.（美国俄亥俄州曼通市）。其他试剂纯度均高于95%。**RRP的理化表征**RRP的成分分析表明，其总糖含量和残留蛋白含量分别为72.03 ± 1.46%和3.06 ± 0.09%。如图2A所示的单糖组成分析表明，RRP由鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖组成，摩尔比为3.19:1.37:1.45:1.00:0.84。RRP的分子量分布色谱图（图2B）在保留时间18.175 min、24.817 min和27.183 min处显示三个峰，**讨论**熟地黄是一种常用的中草药，含有多种生物活性成分。在本研究中，从该草药中分离出多糖，并通过一系列理化测试进行了系统表征。单糖组成分析表明，所制备的RRP由鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖组成，这与先前关于熟地黄多糖结构的研究结果高度一致[17]、[18]**结论**本研究首次证明了联合使用RRP通过肠道微生物-短链脂肪酸-GPCR43通路促进GLP-1分泌，而非影响MET的血浆浓度，从而在低剂量下增强MET的低血糖效果，这需要在临床试验中进一步验证。**CRediT作者贡献声明****宋千博**：撰写—初稿、方法学、形式化分析、数据管理、概念构思。**王小江**：验证、形式化分析、数据管理、概念构思。**张伟杰**：验证、形式化分析、数据管理、概念构思。**崔伟琪**：软件、方法学。**李坤昀**：软件、方法学。**关海波**：数据管理。**翟永霞**：数据管理。**Subhankar Mukhopadhyay**：撰写—审稿与编辑、软件。**万超**：撰写—审稿与编辑、软件。**杨****利益冲突声明**作者声明不存在任何已知的可能影响本文所述工作的竞争性经济利益或个人关系。**致谢**本研究得到了河南省国际科技合作项目（资助编号：262102520078）、河南省中医药文化与管理研究项目（资助编号：TCM2025018）、河南省中医药研究专项项目（资助编号：2025ZY3150）、河南省医学科技研究计划共建项目（资助编号：LHGJ20240368）、河南省外国专家项目宋千博|王小江|张伟杰|崔伟琪|李坤昀|关海波|翟永霞|Subhankar Mukhopadhyay|万超|杨照|唐有才