新鲜胚胎移植与冷冻胚胎移植后出生儿童的神经发育结局

《JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD AND ADOLESCENT PSYCHIATRY》：Neurodevelopmental Outcomes in Children Born After Fresh Versus Frozen Embryo Transfer

　　

摘要

目的

关于冷冻胚胎移植（ET）与新鲜胚胎移植（ET）出生后儿童长期神经发育结局的证据仍然有限且结论不一致。本研究旨在比较通过冷冻胚胎移植、新鲜胚胎移植和自然受孕（NC）所生子女中注意力缺陷多动障碍（ADHD）、自闭症谱系障碍（ASD）、脑瘫（CP）和智力障碍（ID）的风险。

方法

本全国性人群队列研究链接了台湾四个全国数据库，确定2004年至2016年间单胎出生队列，随访至2022年底。研究纳入了4,604名冷冻胚胎移植儿童、16,877名新鲜胚胎移植儿童和85,924名匹配的自然受孕对照。采用Cox比例风险模型估算神经发育障碍的调整后风险比（aHR），并调整了人口统计学、围产期和父母精神疾病因素。

结果

在单胎中，冷冻胚胎移植组与新鲜胚胎移植组之间ADHD、ASD、CP或ID的风险无显著差异。同样，与常规IVF相比，卵胞浆内精子注射（ICSI）未增加额外风险。然而，与自然受孕儿童相比，辅助生殖技术（ART）的ADHD发生率略高（7.7 vs. 6.3/1,000人年）和ASD发生率略高（2.5 vs. 1.9/1,000人年）。在多因素分析中，冷冻胚胎移植和新鲜胚胎移植均与ADHD风险轻度增加相关（冷冻ET：aHR 1.27，95%CI 1.12-1.44；新鲜ET：aHR 1.23，95%CI 1.14-1.31）以及ASD（冷冻ET：aHR 1.47，95%CI 1.21-1.80；新鲜ET：aHR 1.33，95%CI 1.19-1.50）（所有P < 0.001）。

结论

我们的研究结果令人宽慰，表明与新鲜ET和常规IVF相比，冷冻ET和ICSI在长期神经发育安全性方面具有保障。所有辅助生殖技术（ART）所生子女中观察到的ADHD和ASD轻度增加的风险需要进一步研究，以区分ART操作本身的影响与潜在的 parental 不育因素的影响。尽管如此，绝对风险的轻微增加在临床上较小，对于考虑ART的患者和提供者而言仍然是令人安心的。

章节摘要

引言

通过辅助生殖技术（ART）出生的婴儿数量在全球范围内不断增加，包括台湾。ART操作主要包括常规体外受精（IVF），即卵子和精子在培养基中结合进行自然受精；以及卵胞浆内精子注射（ICSI），即将单个精子直接注入卵子，通常用于严重的男性因素不育。受精和胚胎培养后，胚胎要么新鲜移植，要么

研究人群

本登记队列研究纳入了2004年至2016年间自然受孕或通过ART受孕的活产婴儿（n=2,393,615）。从人工生殖数据库中识别出ART受孕出生者（n = 24,067）。我们纳入了通过IVF/ET方式受孕的婴儿（n=23,497），排除了使用供体卵子或精子受孕的（n=1,069）、卵子或胚胎类型信息不完整的（n=145）、受精方式信息不明确的（n=731）、父亲身份不明的（n=38）以及

结果

自然受孕、新鲜ET和冷冻ET组的背景特征见表1。与自然受孕组相比，两个ART组的父母年龄更大，母性和父性精神疾病患病率更高，剖宫产率、多胎妊娠、低出生体重和早产率也更高。整个队列的平均随访时间为10.50 ± 3.74年（ART：10.42 ± 3.80年；NC：10.52 ± 3.73年），总观察时间为1,127,753人年（

讨论

我们的研究表明，冷冻ET出生的儿童（≥6岁）与新鲜ET出生的儿童相比，神经发育疾病（包括ADHD、ASD、CP和ID）的风险并未增加。然而，与自然受孕儿童相比，ART所生子女的ADHD和ASD风险较高。值得注意的是，与新鲜ET所生子女相比，自然受孕儿童的智力障碍风险显著较低。

我们的研究表明冷冻ET并不是

CRediT作者贡献声明

Jui-Chun Chang：撰写 – 原始草稿，方法论，概念化。Ming-Jer Chen：撰写 – 原始草稿，概念化。Wei-Szu Lin：方法论，形式化分析，概念化。Ching-Heng Lin：撰写 – 原始草稿，监督，方法论，概念化。Tsuo-Hung Lan：撰写 – 原始草稿，监督，方法论，概念化。

Jui-Chun Chang|Ming-Jer Chen|Wei-Szu Lin|Ching-Heng Lin|Tsuo-Hung Lan

台中荣民总医院，台中，台湾