术前PODXL与ITGB1双高表达作为可切除胰腺导管腺癌患者预后分层标志物的前瞻性多中心研究

《BMC Cancer》：Preoperative prognostic stratification of high-risk resectable pancreatic cancer: combined Podxl/itgb1 expression in EUS-FNAB specimens as a prognostic biomarker

摘要

背景

吉西他滨联合S-1的新辅助化疗（NAC-GS）是日本可切除胰 ductal 腺癌（PDAC）的条件性推荐治疗方案。然而，部分患者因肿瘤进展而丧失手术机会，治疗效果仍然有限。本研究旨在探讨手术切除患者的术前生物标志物，用于预后风险分层。

方法

本前瞻性多中心研究针对可切除PDAC患者，利用新型单克隆抗体和自动检测系统，评估术前超声内镜引导下细针穿刺活检（EUS-FNAB）标本中足细胞黏蛋白样蛋白（PODXL）和整合素β1（ITGB1）的表达。主要研究队列限定为可切除PDAC患者（n = 55），其中37例接受NAC-GS，18例直接手术。另有边缘可切除PDAC小队列（n = 7），严格作为探索性亚组进行分析。

结果

在可切除队列（n = 55）中，双高组（n = 24，43.6%）的总体生存期显著差于其他组（n = 31，56.4%）（中位OS：1.99 vs. 未达到 [3.71–NA] 年；风险比 [HR] = 3.77，95%置信区间 [CI] = 1.74–8.18，log-rank p = 0.0003）。在接受NAC-GS后手术的小组（n = 37）中，双高组（n = 14）的总体生存期也显著差于其他组（n = 23）（中位OS：2.59 vs. 未达到年；HR = 5.56，95% CI = 2.03–15.21，log-rank p = 0.0002）。多因素分析显示，双高状态仍是可切除PDAC患者的独立预后因素（HR = 4.41，95% CI = 1.91–10.17，p = 0.0005）。生存分类与回归树（CART）分析表明，双高状态是预后区分的主要解释因素。探索性模型评估显示，将ITGB1与PODXL联合使用具有适度的增量预后价值，如决策曲线分析（DCA）和时间依赖性AUC所示（补充材料）。

结论

术前对EUS-FNAB标本中双高PODXL/ITGB1表达的免疫组化评估，是可切除PDAC手术患者预后分层的潜在方法。由于本研究仅评估了接受手术切除的患者，这些生物标志物作为预后分层因子，而非新辅助治疗疗效或手术机会丧失的明确预测指标。未来需开展纳入未手术患者的前瞻性干预试验，以明确生物标志物指导下的治疗调整是否能改善患者预后。

背景

吉西他滨联合S-1的新辅助化疗（NAC-GS）是日本可切除胰腺导管腺癌（PDAC）的条件性推荐治疗方案。然而，部分患者因肿瘤进展而丧失手术机会，治疗效果仍然有限。本研究旨在探讨手术切除患者的术前生物标志物，用于预后风险分层。

方法

本前瞻性多中心研究针对可切除PDAC患者，利用新型单克隆抗体和自动检测系统，评估术前超声内镜引导下细针穿刺活检（EUS-FNAB）标本中足细胞黏蛋白样蛋白（PODXL）和整合素β1（ITGB1）的表达。主要研究队列限定为可切除PDAC患者（n = 55），其中37例接受NAC-GS，18例直接手术。另有边缘可切除PDAC小队列（n = 7），严格作为探索性亚组进行分析。

结果

在可切除队列（n = 55）中，双高组（n = 24，43.6%）的总体生存期显著差于其他组（n = 31，56.4%）（中位OS：1.99 vs. 未达到 [3.71–NA] 年；风险比 [HR] = 3.77，95%置信区间 [CI] = 1.74–8.18，log-rank p = 0.0003）。在接受NAC-GS后手术的小组（n = 37）中，双高组（n = 14）的总体生存期也显著差于其他组（n = 23）（中位OS：2.59 vs. 未达到年；HR = 5.56，95% CI = 2.03–15.21，log-rank p = 0.0002）。多因素分析显示，双高状态仍是可切除PDAC患者的独立预后因素（HR = 4.41，95% CI = 1.91–10.17，p = 0.0005）。生存分类与回归树（CART）分析表明，双高状态是预后区分的主要解释因素。探索性模型评估显示，将ITGB1与PODXL联合使用具有适度的增量预后价值，如决策曲线分析（DCA）和时间依赖性AUC所示（补充材料）。

结论

术前对EUS-FNAB标本中双高PODXL/ITGB1表达的免疫组化评估，是可切除PDAC手术患者预后分层的潜在方法。由于本研究仅评估了接受手术切除的患者，这些生物标志物作为预后分层因子，而非新辅助治疗疗效或手术机会丧失的明确预测指标。未来需开展纳入未手术患者的前瞻性干预试验，以明确生物标志物指导下的治疗调整是否能改善患者预后。