神经纤维瘤病2型相关雪旺细胞瘤与散发性前庭雪旺细胞瘤肿瘤微环境的单细胞图谱解析及内皮细胞NRP2与血管生成的关系

《Acta Neuropathologica Communications》：Single-cell transcriptomic analysis of the tumor microenvironment and inferred cell–cell communication in NF2-related schwannomatosis and sporadic vestibular schwannomas

【字体：大中小】 时间：2026年10月04日 来源：Acta Neuropathologica Communications 6.5

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　　摘要背景神经纤维瘤病 2 型相关的雪旺细胞瘤病（NF2-SWN）前庭雪旺细胞瘤（VS）可表现出临床上具有侵袭性的行为和明显的血管化，但其肿瘤微环境（TME）及其与散发性 VS 的关系仍未完全明确。方法我们对三份 NF2-SWN 和三份散发性 VS 标本进行了单细胞 RNA 测

摘要

背景

神经纤维瘤病 2 型相关的雪旺细胞瘤病（NF2-SWN）前庭雪旺细胞瘤（VS）可表现出临床上具有侵袭性的行为和明显的血管化，但其肿瘤微环境（TME）及其与散发性 VS 的关系仍未完全明确。

方法

我们对三份 NF2-SWN 和三份散发性 VS 标本进行了单细胞 RNA 测序（scRNA-seq），以表征细胞状态并产生关于细胞间通讯的假设。选定的观察结果通过多重免疫组织化学以及内皮细胞迁移和管形成试验进行评估；在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中考察了NRP2敲低对 VEGFR2/ERK/AKT 信号传导的影响。

结果

我们确定了 25 个跨越雪旺细胞、免疫细胞和基质细胞群体的细胞簇。由于生物复制单位是患者，且每组仅有三份肿瘤可用，因此组间比较被视为探索性的。NK/NKT 相关的细胞毒性程序显著，而回收的 CD4 相关 T 细胞很少；组织解离和采样的技术效应排除了将此解释为生物学缺失的可能性。CellChat 推断出包括 CXCL、TNF、MK、NEGR 和 SEMA3 在内的通讯类别存在与组别相关的差异，但这些基于表达量的预测并不能确立通路激活或因果信号机制。NRP2 转录本集中在内皮细胞簇中，并且NRP2敲低减少了 HUVEC 的迁移和管形成，同时伴随着 VEGFR2、ERK 和 AKT 磷酸化的降低。

结论

本研究提供了关于 NF2-SWN 和散发性 VS 的探索性单细胞描述，并确定内皮细胞 NRP2 为体外与血管生成相关表型相关的候选者。在确立疾病特异性或因果结论之前，需要独立队列、患者水平分析以及拯救或体内研究。

背景

神经纤维瘤病 2 型相关的雪旺细胞瘤病（NF2-SWN）前庭雪旺细胞瘤（VS）可表现出临床上具有侵袭性的行为和明显的血管化，但其肿瘤微环境（TME）及其与散发性 VS 的关系仍未完全明确。

方法

我们对三份 NF2-SWN 和三份散发性 VS 标本进行了单细胞 RNA 测序（scRNA-seq），以表征细胞状态并产生关于细胞间通讯的假设。选定的观察结果通过多重免疫组织化学以及内皮细胞迁移和管形成试验进行评估；在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中考察了NRP2敲低对 VEGFR2/ERK/AKT 信号传导的影响。

结果

我们确定了 25 个跨越雪旺细胞、免疫细胞和基质细胞群体的细胞簇。由于生物复制单位是患者，且每组仅有三份肿瘤可用，因此组间比较被视为探索性的。NK/NKT 相关的细胞毒性程序显著，而回收的 CD4 相关 T 细胞很少；组织解离和采样的技术效应排除了将此解释为生物学缺失的可能性。CellChat 推断出包括 CXCL、TNF、MK、NEGR 和 SEMA3 在内的通讯类别存在与组别相关的差异，但这些基于表达量的预测并不能确立通路激活或因果信号机制。NRP2 转录本集中在内皮细胞簇中，并且NRP2敲低减少了 HUVEC 的迁移和管形成，同时伴随着 VEGFR2、ERK 和 AKT 磷酸化的降低。