FAM84B 作为 tau 蛋白细胞间转移的新型调控因子及其与神经炎症的机制联系

《Journal of Neuroinflammation》：FAM84B promotes intercellular tau transfer through exocytic tau export in response to neuroinflammatory signaling

　　痴呆症的日益普遍凸显了有效治疗手段的迫切需求。尽管针对淀粉样蛋白β的研究已十分深入，但迄今为止取得的临床疗效相对有限，这促使研究者日益关注tau病理变化和tau蛋白的细胞间转移作为潜在治疗靶点。然而，将神经炎症与tau蛋白转移联系起来的分子调控机制仍知之甚少。在此，我们鉴定出序列相似性84家族成员B（FAM84B，又称LRATD2）是tau蛋白细胞间转移的一个新型调控因子。在tauopathy患者的死后皮层组织和阿尔茨海默病（AD）患者的诱导多能干细胞衍生皮层神经元中，均检测到FAM84B水平升高。FAM84B表达上调与ryanodine受体3相关的钙信号通路相关联，增强了tau蛋白的分泌，而释放的tau蛋白随后部分通过包被蛋白相关的内吞作用被邻近细胞摄取，从而促进细胞间tau转移。我们进一步发现，涉及信号转导和转录激活因子3（STAT3）激活的神经炎症信号与tau蛋白转移增加相关。促炎细胞因子处理上调了FAM84B表达，而用丹曲林药理学抑制ryanodine受体信号，可抑制tau蛋白转移的相关增加。FAM84B可能参与了一个与神经炎症相关的过程，该过程将tau蛋白重新分布至细胞外释放和细胞间转移。这些发现揭示了神经炎症与tau蛋白转移之间潜在的机制联系，并突出FAM84B相关通路作为tauopathy中值得进一步研究的潜在机制靶点。