综述：药物递送系统促进周期蛋白/CDK抑制剂癌症治疗应用的研究进展

《Molecular Medicine》：Cyclin/CDK inhibition in cancer therapy: from small molecules and macrocycles to advanced drug delivery systems

摘要

由于周期蛋白-CDK复合物在细胞周期调控中的关键作用及其在癌症治疗中的应用，它们作为治疗靶点日益受到关注。此外，尽管CDK曾被认为是DNA损伤反应（DDR）的下游效应分子，但多项证据表明它们实际上作用于DDR的上游，并可作为响应DNA损伤最早被激活的激酶之一。在此背景下，近年来CDK抑制剂的研发与应用引起了广泛关注。周期蛋白-CDK复合物参与高度复杂的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，这给传统药物策略带来了重大挑战。小分子和大环化合物是调节CDK活性的两类重要化合物。迄今为止，小分子因其优良的理化性质、口服生物利用度以及靶向明确结合位点的能力而主导了药物领域，促使多种获临床批准的CDK抑制剂得以开发。尽管具有重要治疗价值，CDK抑制剂仍可能受到溶解度差、体内分布不理想以及脱靶毒性的限制。这些局限性引发了人们对药物递送系统（DDS）作为改善药代动力学行为、增加肿瘤蓄积、降低全身毒性并拓展CDK抑制剂临床适用范围的手段日益增长的兴趣。本文探讨了周期蛋白/CDK抑制剂在癌症治疗中的作用，特别强调了药物递送系统（DDS）在提高其疗效和临床应用方面的潜在优势。