综述：脑源性细胞外囊泡的标志物与富集策略：现有证据、局限性及未来方向

《NeuroMolecular Medicine》：Markers and Enrichment Strategies for Brain-Derived Extracellular Vesicles: Current Evidence, Limitations and Future Directions

　　

摘要

脑源性细胞外囊泡（bdEVs）由于存在于脑脊液和外周生物流体中，已成为中枢神经系统通信的关键介质和神经及神经精神障碍微创生物标志物的研究焦点。尽管前景广阔，其转化应用仍受限于选择性富集的困难以及细胞来源可靠归属的挑战。本综述总结了bdEV分离方法的发展，从传统物理化学方法到基于免疫亲和、组合以及单囊泡分辨的策略，重点强调了标记物的特异性。以L1CAM作为代表性例子，我们强调了外周表达、广泛的蛋白水解切割以及可溶形式的占主导地位如何削弱其作为确凿神经元EV标记物的效用。我们进一步评估了为神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞和少突胶质细胞来源的bdEV提出的替代表面和内含物标记物，确定了如ATP1A3、AMPA受体亚基、GLAST和AQP4等候选者更具生物学依据，同时指出了它们的局限性。总体而言，现有证据表明没有单一标记物能够可靠地定义bdEV群体，且标记物性能强烈依赖于特定情境。因此，该领域的推进将需要发现大脑特异性标记物、多重和正交富集策略、单囊泡验证，以及与神经参考数据集的系统基准比较，以确立bdEVs作为神经生物学和神经疾病研究中稳健的生物标志物和机制报告者。

图形摘要