摘要
肥胖及其相关代谢紊乱对全球健康构成重大挑战。本研究探讨了嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）HHAKKα 在高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠中的抗肥胖作用。C57BL/6J小鼠在维持高脂饮食的同时，口服给予HHAKKα连续8周。结果显示，HHAKKα显著抑制体重增加（5.76 g vs. HFD组10.79 g），疗效与奥利司他相当。HHAKKα干预有效维持了葡萄糖稳态，降低了血清甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平，并提高了脂联素和GLP-1水平。此外，HHAKKα显著减少了促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、MCP-1）并缓解了肝脂肪变性和脂肪细胞肥大。机制上，HHAKKα调节了肠道微生物群组成，增加了有益菌（Akkermansia、Roseburia、Eubacterium）的比例，同时将Bacillota/Bacteroidota比值降低了55.35%。值得注意的是，HHAKKα干预显著增强了粪便短链脂肪酸（SCFAs）的产生——特别是丁酸盐，其水平恢复至正常值的约1.5倍——且该效应与血清脂质水平和炎症标志物呈负相关。分子分析显示，HHAKKα通过抑制FASN表达和上调PGC-1α来调节肝脏脂质代谢。这些发现表明，A. muciniphila HHAKKα通过肠道微生物群调节、SCFA产生增强、炎症抑制和肝脏脂质代谢调节的多方面机制改善HFD诱导的肥胖，突显了其在肥胖管理中的治疗潜力。
图文摘要
肥胖及相关代谢性疾病是全球公共卫生面临的重大挑战。本研究调查了嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）HHAKKα 在高脂饮食诱导肥胖小鼠中的抗肥胖作用。结果显示，HHAKKα显著抑制体重增加，维持葡萄糖稳态，改善血清脂质和炎症标志物，并缓解肝脂肪变性和脂肪细胞肥大。机制上，HHAKKα重塑了肠道微生物群，增加了粪便短链脂肪酸的产生，并通过FASN/PGC-1α信号轴调节肝脏脂质代谢。
利益冲突
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性声明
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