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摘要
转移性疾病仍然是导致癌症相关死亡的主要原因。近期研究表明，肿瘤细胞向其他器官的播散伴随着代谢变化，使转移性癌细胞能够适应新的微环境。对这些特异性代谢特征及相关脆弱性的深入了解，可能有助于开发更有效的抗转移疗法。我们采用体内和离体的MYC驱动乳腺癌发生模型，探索了乳腺肿瘤细胞（MGT）转移至肺部时发生变化的关键代谢通路。稳定同位素解析代谢组学、质谱成像和单细胞RNA测序结果显示，MGT来源的肺转移灶谷胱甘肽合成增加，且该合成过程由胱氨酸摄入增加所驱动。转移性细胞严重依赖胞外半胱氨酸或胱氨酸的可用性，这可能是由于通过转硫途径介导的胞内半胱氨酸合成下调所致。当与聚焦放射疗法联合使用时，氨基酸降解剂cyst(e)inase能有效降低肺部的转移负荷。综上所述，这些发现表明靶向胱氨酸/半胱氨酸利用了一种转移性细胞所特有的代谢依赖性，并且作为放射治疗诱导氧化应激的增敏剂，提供了一种有前景的靶向策略。
意义：
与氨基酸降解剂cyst(e)inase联合使用的放射治疗增敏方案是治疗乳腺肺转移的有效策略，针对的是转移性细胞对半胱氨酸和胱氨酸的特异性依赖。
图形摘要
数据可用性
本研究产生的测序数据可在基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus）中以登录号 GSE294562（细胞系RNA-seq）和 GSE287197（肺组织与乳腺组织的单细胞RNA-seq）公开获取。本研究产生的数据集可通过Francis Crick研究所的数据存档平台Figshare（https://crick.figshare.com/）获取。其他所有原始数据可向通讯作者索取。
