基于阳离子脂质体和TLR激动剂佐剂递送LdAIRK亚单位疫苗在内脏利什曼病小鼠模型中的保护效果比较研究

《npj Vaccines》：Formulation dependent and nonsynergistic effects of TLR4 and TLR7 agonists in a liposomal LdAIRK leishmaniasis vaccine

摘要

内脏利什曼病仍是一种被忽视的热带疾病，目前尚无获批的人用疫苗。尽管全细胞疫苗能够诱导持久的Th1型免疫应答，但纯化亚单位疫苗通常需要优化的递送系统和佐剂体系。在本研究中，我们评估了重组杜氏利什曼原虫极光样激酶（LdAIRK）——一种保守的细胞周期相关抗原——作为候选亚单位疫苗。基于NetMHCpan的分析预测LdAIRK内存在多个MHC I类和II类结合肽，支持其免疫原性潜力。将LdAIRK包载于基于DSPC的阳离子脂质体中，脂质体中包含单独或联合使用的TLR激动剂，即MPLA、R848和3M052，并在内脏利什曼病的小鼠模型中进行测试。在所评估的制剂中，MPLA佐剂的脂质体LdAIRK表现出最一致的短期保护效果，表现为IFN-γ和IL-12分泌升高、可测量的迟发型超敏反应应答、Th1相关抗体谱，以及感染后长达3个月肝脏和脾脏寄生虫负荷降低。脂质体中抗原的包载相比空白脂质体提高了保护效果，但最大保护效果需要MPLA的加入。相比之下，含R848和3M-052的制剂诱导了混合的Th1/Th2相关应答，在本研究的制剂和剂量条件下未能在MPLA之上进一步提升保护效果。TLR4和TLR7/8激动剂的联合使用也未能提供叠加保护。总体而言，这项比较性临床前研究在实验条件下鉴定出MPLA佐剂的脂质体LdAIRK为最佳制剂，为未来研究检查持久性和长期记忆提供了基础，同时突出了佐剂种类和递送环境如何塑造针对内脏利什曼病的保护性免疫。